Матричный скрининг 62 противоопухолевых агентов в комбинации с ингибиторами NAMPT выявил флоксуридин как наиболее синергичный препарат. Комбинация показала NAD⁺-зависимую синергию с подавлением пролиферации даже при низких дозах и преимущественно апоптотический механизм гибели клеток рабдомиосаркомы.

Исследование с использованием scRNA-seq и функциональных тестов показало, что при fusion-негативной рабдомиосаркоме наиболее дифференцированные TSPAN33+/CD44- клетки обладают максимальной способностью к метастатическому посеву — в отличие от раковых стволовых клеток. Дифференцировка клеток под воздействием MEK-ингибитора trametinib усиливала метастазирование, что связано с индукцией миогенина и повышением экспрессии интегринов ITGA4 и ITGB6.

Полногеномное профилирование метилирования ДНК в двух независимых когортах рабдомиосаркомы (n=223 и n=172) выявило новые молекулярные подтипы внутри fusion-negative RMS, включая группу AFN с альвеолярной гистологией и амплификацией MYCL/MYCN, что позволяет более точно стратифицировать пациентов.

Анализ DepMap показал, что ISWI-программа, репрессированная при двойном нокауте SMARCA1/SMARCA5, достоверно выше в саркомах с транслокациями и педиатрических/AYA-моделях (p=6.6e-6 и p=4.11e-5). Рабдомиосаркома демонстрирует наиболее выраженную ISWI-зависимость, что указывает на потенциальную терапевтическую уязвимость через хроматин-ремоделирующие комплексы.

Исследование механизмов PAX3::FOXO1-опосредованной трансформации показало, что онкослияние критично для инициации альвеолярной рабдомиосаркомы, но не для поддержания опухолевого фенотипа. Модель на основе индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека выявила раннюю активацию миогенных и нейрональных транскрипционных факторов в течение двух дней после экспрессии P3F.

Международное ретроспективное исследование 301 пациента показало, что 2-[18F]FDG ПЭТ/КТ может заменить биопсию костного мозга в стадировании рабдомиосаркомы при отсутствии FDG-авидных очагов в костном мозге, демонстрируя чувствительность 98% и специфичность 90%.

Исследование показало, что модифицированные L1CAM-CAR T-клетки с костимуляторным доменом CD28 превосходят клиническую конфигурацию по противоопухолевой активности против рабдомиосаркомы, особенно при умеренной экспрессии антигена-мишени.

Исследование выявило CDK8 как терапевтическую мишень при альвеолярной рабдомиосаркоме. Ингибирование CDK8 индуцирует миогенную дифференцировку через взаимодействие медиаторного киназного модуля с SAGA-комплексом и транскрипционным фактором SIX4.

Исследование показывает, что рецептор FN14 является ключевым регулятором роста и химиорезистентности рабдомиосаркомы через активацию ERK1/2-сигнального пути и подавление миогенной дифференцировки.

Обзор приоритетных направлений разработки таргетной терапии для рабдомиосаркомы у детей, включая CAR-T клетки, конъюгаты антитело-лекарство и новые молекулярные мишени