Более 85% пациентов с синдромом Ли-Фраумени (Li-Fraumeni syndrome, LFS) несут герминальные мутации TP53. Генетическая и фенотипическая гетерогенность внутри семей и между семьями является выраженной, что указывает на важную роль модификаторов в определении фенотипа каждого пациента и каждой семьи. Протокол клинического наблюдения для ранней детекции опухолей у носителей мутаций TP53 доказал свою клиническую ценность (Villani et al., Lancet Oncol, 2016), однако он не учитывает генетическую и фенотипическую гетерогенность заболевания.
Результаты глубокого (эпи)геномного секвенирования носителей мутаций TP53 проливают свет на влияние модификаторов на время возникновения опухоли, спектр новообразований и ответ на терапию. Представленные данные описывают молекулярные алгоритмы, которые могут более точно отражать уникальные (эпи)генетические сигнатуры пациентов с LFS. Ожидается, что эти алгоритмы позволят более эффективно уточнять и направлять создание персонализированных стратегий наблюдения для этих пациентов.
Используя недавние достижения в секвенирующих технологиях, разработаны и интегрированы мультиомные анализы жидкостной биопсии для дополнения традиционных программ наблюдения. Эти подходы открывают возможности для внедрения терапии «перехвата рака» (cancer interception) на самых ранних стадиях инициации и прогрессирования опухоли у пациентов с LFS, что ведет к улучшению выживаемости при улучшении качества жизни.
Синдром Ли-Фраумени выступает парадигмальным примером синдромов наследственной предрасположенности к раку в детском возрасте. Комбинация глубокого геномного профилирования, эпигенетического анализа и жидкостной биопсии формирует новые рубежи в ранней детекции и интервенционных стратегиях при педиатрических канцер-предрасполагающих синдромах.