В двойном слепом многонациональном исследовании III фазы LITESPARK-022 продемонстрировано преимущество в безрецидивной выживаемости (DFS) при применении адъювантной комбинации пембролизумаба с белзутифаном по сравнению с монотерапией пембролизумабом у пациентов с почечноклеточным раком (ПКР) повышенного риска рецидива после нефрэктомии или нефрэктомии с резекцией метастатических очагов.
Исследование показало преимущество ингибирования фактора, индуцируемого гипоксией 2α (HIF-2α) — ключевого транскрипционного фактора в патофизиологии светлоклеточного ПКР — в дополнение к анти-PD1 иммунной блокаде в качестве адъювантного лечения.
В исследование включались пациенты с хирургически резецированным светлоклеточным ПКР промежуточно-высокого или высокого риска рецидива, а также пациенты со стадией M1 без признаков заболевания. Участники рандомизированы в соотношении 1:1 для получения:
- Пембролизумаб 400 мг внутривенно каждые 6 недель (≤9 доз) + белзутифан 120 мг перорально ежедневно
- Пембролизумаб 400 мг внутривенно каждые 6 недель + плацебо
Длительность терапии составила до 1 года. Первичной конечной точкой была DFS по оценке исследователя; вторичными — общая выживаемость и безопасность.
Всего 921 пациент получал пембролизумаб-белзутифан и 920 — пембролизумаб-плацебо. Медиана наблюдения от рандомизации до среза данных составила 28.4 месяца (диапазон 15.0-40.1).
Безрецидивная выживаемость была статистически значимо выше в группе пембролизумаб-белзутифан:
- HR для рецидива или смерти: 0.72 (95% CI 0.59-0.87; двусторонний p<0.001)
- 24-месячная DFS: 80.7% vs 73.7% соответственно
- Раннее расхождение кривых Каplan-Meier началось при первой оценке после базовой линии и сохранялось до 36 месяцев
Данные по общей выживаемости оказались незрелыми при данном промежуточном анализе:
- 87 смертей (29% от запланированного числа событий)
- HR для смерти: 0.78 (95% CI 0.51-1.19; p=0.24)
- 24-месячная ОВ: 96.2% vs 95.7%
- Критерии статистической значимости не достигнуты
Нежелательные явления 3-й степени и выше отмечены у:
- 52.1% пациентов в группе пембролизумаб-белзутифан
- 30.2% в группе пембролизумаб-плацебо
Повышенный риск тяжелых НЯ, преимущественно анемии, в группе комбинированной терапии требует тщательной оценки состояния пациента перед началом лечения. Профиль безопасности комбинации соответствовал известным профилям каждого препарата в отдельности.
Исследования KEYNOTE-564 и LITESPARK-022 включали схожие популяции пациентов, однако LITESPARK-022 могло включать пациентов с несколько более высоким риском рецидива (стадия M1 без признаков заболевания: 9.1% vs 5.8%; опухоли 4-й степени: 27.8% vs 22.3%). Результаты подтверждают целесообразность двойного воздействия на ключевые патогенетические механизмы светлоклеточного ПКР в адъювантном режиме.