В открытое исследование включили 9 пациентов с распространённым базальноклеточным раком (БКР), ранее резистентным к висмодегибу. Всем назначили сонидегиб (LDE225) — ингибитор рецептора Smoothened (SMO). Ответ опухоли оценивали по RECIST. В биоптатах из целевых очагов БКР искали мутации SMO.

Медиана длительности лечения сонидегибом составила 6 недель (диапазон 3–58 недель). У 5 пациентов наблюдалась прогрессия заболевания на фоне сонидегиба. У 3 пациентов отмечена стабилизация; они прекратили терапию из-за нежелательных явлений (n=1) или в связи с выбором хирургического лечения (n=2). Ответ одного пациента не поддавался оценке.

Мутации SMO, по данным in vitro ассоциированные с резистентностью к ингибиторам Hedgehog-пути, выявлены у 5 пациентов. Ни у одного из них не зарегистрировано ответа на сонидегиб.

Пациенты с распространённым БКР, резистентным к висмодегибу, демонстрируют аналогичную резистентность к сонидегибу. Развитие резистентности к одному ингибитору SMO может приводить к сохранению прогрессирования опухоли при назначении других ингибиторов этого класса.