BRCA1 координирует ось геном–митохондрии–иммунитет, регулируя гомологичную рекомбинацию, качество митохондрий и врожденный иммунный ответ. Утрата BRCA1 создает уязвимости, выходящие за рамки дефекта репарации ДНК, и открывает возможности для комбинированных стратегий, включающих ингибиторы PARP, митохондриально-таргетные агенты и иммунотерапию.

Исследование фазы II показало, что короткий курс дабрафениба и траметиниба (2 недели) может восстановить захват радиойода у 64% пациентов с BRAFV600E или RAS-мутантным радиойодрефрактерным раком щитовидной железы, при этом у 67% ответивших редифференцировка произошла в течение 2 недель.

Анализ данных регистрационных исследований афатинiba, дакомитиниба, мобокертиниба и осимертиниба показал, что прерывания терапии на ≥4 дня чаще ассоциированы с повышением риска прогрессирования или смерти, чем снижение доз.

Исследование показало, что потеря MTAP ассоциирована с более высокой инфильтрацией CD8⁺ T-клетками и разнообразием T-клеточного рецепторного репертуара, что связано с улучшенным ответом на ингибиторы контрольных точек при злокачественной плевральной мезотелиоме.

Проспективное исследование UK Biobank с участием 48 241 контроля и 2158 случаев рака мочевого пузыря выявило 64 циркулирующих метаболита, связанных с будущим риском заболевания, преимущественно в метаболизме липидов и липопротеинов. Восьмикомпонентная панель плазменных метаболитов достигла AUC 0,98 в тестовой выборке и 0,92 в валидационной. Бутират ремоделирует доступность хроматина и активирует транскрипционные программы, связанные с фенотипической пластичностью уротелия.

Прямое сравнение [68Ga]Ga-NOTA-RCCB6 (CD70) и [68Ga]Ga-PSMA-11 показало значимое преимущество CD70-таргетной ПЭТ/КТ в выявлении метастазов светлоклеточного почечноклеточного рака: чувствительность 88,7% vs 76,1% (P<0,001), особенно для лёгочных и печёночных очагов.

У пациентов с KRAS/STK11-мутантной аденокарцинома легкого активация оси комплемента C5a-C5aR1 индуцирует образование нейтрофильных внеклеточных ловушек (NETs), что приводит к иммуносупрессивному микроокружению и первичной резистентности к ингибиторам контрольных точек. Блокада C5a восстанавливает инфильтрацию CD8+ Т-клеток и чувствительность к анти-PD-1/PD-L1 терапии.

Применение ультрачувствительной панели MAESTRO к 331 образцу плазмы от 36 пациентов с раком пищевода показало: 60% ctDNA-позитивных образцов содержали <100 ppm, а каждому рецидиву предшествовала послеоперационная детекция ctDNA.

Композитный биомаркер, включающий мембранную экспрессию Nectin-4 и амплификацию гена NECTIN4, прогнозирует ответ на энфортумаб ведотин при уротелиальном раке.

Комментарий к исследованию II фазы DeFianCe показал, что блокирование DKK1 при метастатическом колоректальном раке во второй линии терапии не привело к значимому изменению исходов лечения.

Платформенное исследование dostarlimab + belrestotug ± nelistotug у пациентов с прогрессированием после анти-PD-(L)1 и платины показало приемлемую переносимость, но отсутствие клинически значимой активности.

Комбинация анти-VEGF и анти-PD-(L)1 терапии одобрена при раке почки, гепатоцеллюлярном раке, НМРЛ и раке эндометрия, но малоэффективна при колоректальном раке и глиобластоме. Обзор механизмов синергизма и стратегий повышения эффективности.

Исследование COPE показало, что серийное профилирование ctDNA с еженедельным обсуждением на молекулярном консилиуме операционно выполнимо и дополняет тканевое генотипирование при распространённом НМРЛ. Клиренс ctDNA на ранних этапах лечения ассоциирован с лучшими исходами, но клиническая польза серийного мониторинга не продемонстрирована.

В исследовании II фазы комбинация карбоплатина и mirvetuximab soravtansine у 125 пациенток с рецидивирующим платиночувствительным раком яичников (экспрессия FRα ≥25%) показала общий ответ 62,4% при медиане PFS 11,0 месяцев. Большинство побочных эффектов были управляемыми, однако отмечена пневмонит-ассоциированная токсичность в 15,2% случаев.

Биспецифическое антитело DuoBody-FAPαxDR4 связывается с рецептором смерти DR4 на опухолевых клетках и FAPα на ассоциированных с опухолью фибробластах, обеспечивая условную активацию апоптоза исключительно в опухолевом микроокружении. In vitro препарат индуцировал активацию каспазы-8 и гибель DR4-позитивных опухолевых клеток, не повреждая фибробласты и гепатоциты. In vivo DuoBody-FAPαxDR4 продемонстрировал противоопухолевую активность в PDX-моделях и моделях мультиорганного метастазирования колоректального рака.

Исследовательский HexaBody-OX40 (GEN1055/BNT315) продемонстрировал FcγR-независимую агонистическую активность в отношении рецептора OX40 на активированных Т-клетках, усиливая их активацию, пролиферацию и секрецию цитокинов. Комбинация с блокадой PD-(L)1 дополнительно потенцировала противоопухолевый эффект in vivo и иммуномодулирующее действие на опухоль-инфильтрирующие лимфоциты.

Многоцентровое исследование II фазы показало, что гипофракционированная протонная лучевая терапия (до 67,5 GyE в 15 фракциях) обеспечивает стойкий локальный контроль при гепатоцеллюлярном раке и внутрипеченочной холангиокарциноме с минимальной токсичностью. Медиана общей выживаемости составила 29,2 месяца при ГЦР и 20,8 месяца при ВПХ, однако прогрессирование происходило преимущественно вне зоны облучения.

Исследование REMATCH показало возможность сокращения объёма операции у пациентов с местно-распространенным раком головы и шеи после неоадъювантной иммунохимиотерапии: 2-летняя безрецидивная выживаемость составила 90% при сохранении гортани у всех пациентов.

Комбинация серплулимаба (анти-PD-1), гемцитабина с nab-паклитакселом и стереотаксической лучевой терапии (ICSBR) показала 6-месячную выживаемость без прогрессирования 78,3% у пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы. Медианы ВБП и ОВ составили 8,5 и 14,0 месяцев соответственно при приемлемой токсичности.

Результаты первого в человеке исследования I фазы показали, что BI-1808 — первое в классе антитело к TNFR2, блокирующее лиганд и взаимодействующее с Fcγ-рецептором — продемонстрировало регрессию опухоли у двух пациентов (НМРЛ и саркома ЖКТ) и стабилизацию заболевания у 6 из 21 пациента при благоприятном профиле безопасности и механизме действия через снижение Treg и активацию CD8+ Т-клеток.