Фонд European Thoracic Oncology Platform (ETOP) International Breast Cancer Study Group (IBCSG) Partners провел третий экспертный семинар, посвященный конъюгатам антитело-лекарство (ADC) в онкологии. Участники семинара, включая специалистов по различным солидным опухолям, исследователей в области фундаментальной/трансляционной науки и представителей фармацевтической индустрии, проанализировали текущие данные и сформулировали рекомендации для дальнейших исследований.
Положительные результаты III фазы клинических исследований привели к включению нескольких ADC в стандарты лечения:
- Рак легкого: sacituzumab tirumotecan
- Рак молочной железы: trastuzumab deruxtecan (T-DXd), sacituzumab govitecan, datopotamab deruxtecan
- Мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря: enfortumab vedotin
- Рак яичников: mirvetuximab soravtansine
- Рак шейки матки: tisotumab vedotin
В связи с этими достижениями приоритеты исследований должны быть адаптированы в зависимости от типа опухоли, с первоначальным фокусом на клинических ситуациях, где ADC могут заменить традиционную химиотерапию.
Многие исследования III фазы ADC инициируются на основе положительных данных I фазы. Хотя эти исследования крупнее исторических аналогов, должны соблюдаться предварительно определенные критерии (количество пациентов и величина эффективности) для обоснования прямого перехода к III фазе.
Несмотря на то, что несколько ADC были успешно разработаны без обязательного отбора по биомаркерам, биомаркер-ориентированная разработка ADC обеспечивает рациональный отбор пациентов. Это подтверждается примерами множественных ADC (T-DXd, mirvetuximab soravtansine, telisotuzumab vedotin).
Идентификация, разработка и валидация предиктивных биомаркеров являются критически важными, особенно учитывая несколько ключевых нюансов:
- Алгоритмы оценки статуса биомаркера
- Тип анализируемого образца
- Влияние временной и пространственной гетерогенности
Дополнительные приоритеты исследований ADC включают:
- Оптимизация конструкций ADC для повышения эффективности и переносимости
- Идентификация надежных мишеней для ADC
- Изучение характеристик уже идентифицированных мишеней
Учитывая огромный объем генерируемых данных, связанных с ADC, искусственный интеллект может быть использован для анализа объединенных наборов данных и создания композитных биомаркеров. Это включает:
- Гистологию опухоли
- Оптимальные пороговые значения экспрессии мишени
- Молекулярные изменения
- Активированные пути, влияющие на активность полезной нагрузки и функцию мишени
Такой подход может ускорить исследования в области ADC-терапии и повысить эффективность разработки новых препаратов.