Коллектив Sun Yat-sen University Cancer Center представил результаты комплексного геномного и иммуногистохимического анализа светлоклеточной карциномы шейки матки (CCC) — редкого агрессивного подтипа цервикальной аденокарциномы с недостаточно изученными молекулярными драйверами. В ретроспективное исследование включили 27 пациенток (медиана возраста 47,6 лет), 74,1% из которых имели ранние стадии заболевания (FIGO IA–IIA). При медиане наблюдения 44,6 месяцев 3- и 5-летняя общая выживаемость составила 90% и 77% соответственно.
Таргетное NGS-секвенирование 312 генов в опухолевой ткани и парных образцах периферической крови от 7 пациенток выявило 93 соматические альтерации в 78 генах. Наиболее частыми были мутации в ARID1A, PIK3CA, SMARCA4 и JAK3. Enrichment-анализ показал значимые нарушения в сигнальных путях ремоделирования хроматина, PI3K-AKT, p53 и JAK-STAT. PPI-анализ белок-белковых взаимодействий определил ARID1A, PIK3CA, EGFR и CTNNB1 как центральные узловые молекулы туморогенеза.
Ключевым результатом стало иммуногистохимическое исследование экспрессии ARID1A в 27 образцах CCC и 30 образцах ВПЧ-ассоциированной цервикальной аденокарциномы (HPVA). Полная утрата ядерной экспрессии ARID1A обнаружена в 51,8% случаев CCC, что значимо выше, чем 6,0% при HPVA (P < 0,001).
ARID1A — ключевой компонент SWI/SNF-комплекса ремоделирования хроматина — признан потенциальным биомаркером ответа на терапию при множественных злокачественных новообразованиях. Авторы связывают дефицит ARID1A с сопутствующими геномными аберрациями, затрагивающими ремоделирование хроматина и PI3K/AKT каскады.
Исследователи предполагают, что утрата ARID1A может служить вспомогательным диагностическим маркером при интерпретации совместно с гистопатологическими признаками, ВПЧ-статусом и другими иммуногистохимическими маркерами. Более того, дефицит ARID1A представляет потенциальную терапевтическую уязвимость для светлоклеточной карциномы шейки матки, требующую дальнейшей валидации в проспективных исследованиях.
Выявленный молекулярный профиль с частым вовлечением путей ремоделирования хроматина и PI3K/AKT сигналинга открывает возможности для таргетной терапии ингибиторами PI3K, AKT или компонентов SWI/SNF-комплекса при этом редком и агрессивном варианте цервикального рака.