Интегрины — семейство трансмембранных рецепторов, опосредующих взаимодействие клеток с внеклеточным матриксом. Гетеродимер интегрина α6/β4 и его основной лиганд ламинин-332 играют ключевую роль в адгезии эпителиальных клеток к базальной мембране. При злокачественной трансформации нарушение этих взаимодействий может способствовать инвазии и метастазированию. Данное исследование изучило ассоциацию экспрессии ITGA6, ITGB4 и гамма-2-субъединицы ламинина-332 (LAMG2) с лимфогенным метастазированием при люминальном А раке молочной железы.
Исследован операционный материал 110 больных люминальным А раком молочной железы стадии T1–2N0–3M0, проходивших лечение в НИИ онкологии Томского НИМЦ в 2016–2022 гг. Пациентки разделены на две группы: без лимфогенных метастазов (n=81) и с лимфогенными метастазами (n=29).
Иммуногистохимическое исследование выполнено с применением антител к ITGA6, ITGB4 и LAMG2. Гистологические препараты оцифровывали методом полного сканирования среза, анализ проводился с использованием SlideViewer V2.8 и приложения Quantcenter.
В группе с лимфогенными метастазами, по сравнению с группой без метастазов, в опухолевых клетках первичной опухоли значимо чаще обнаруживалась позитивная экспрессия:
- ITGB4: 66% vs 19% (χ²=22,088; p<0,001)
- LAMG2: 86% vs 7% (χ²=65,514; p<0,001)
В лимфогенных метастазах, в сравнении с тканью первичной опухоли:
- Чаще обнаруживались опухолевые клетки с позитивной экспрессией ITGA6, ITGB4 и LAMG2
- Регистрировался больший процент клеток с позитивной экспрессией ITGB4 и LAMG2
Экспрессия интегринового гетеродимера α6/β4 и его лиганда ламинина-332 является независимой характеристикой опухолевых клеток при люминальном А раке молочной железы, ассоциированной с лимфогенным метастазированием.
Экспрессия LAMG2 может служить маркером оценки вероятности метастатического поражения лимфатических узлов и потенциально использоваться для стратификации риска у пациенток с ранними стадиями заболевания.
Данные указывают на роль интегрин-опосредованных взаимодействий с внеклеточным матриксом в процессе лимфогенной диссеминации и открывают перспективы для разработки таргетных подходов, направленных на блокирование этих путей.