У пациентов с множественной миеломой (ММ) после множественных линий терапии arlocabtagene autoleucel — CAR-T терапия, таргетирующая GPRC5D, — индуцировал глубокие и длительные ответы, согласно данным, опубликованным в Blood. В открытом исследовании фазы 1 с эскалацией дозы (NCT04674813) оценивались безопасность и эффективность препарата у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной ММ после интенсивного предлечения.

Из 86 включённых пациентов, прошедших лейкаферез, 84 получили лечение и 79 имели данные для оценки эффективности. Медиана возраста составила 63 года, 51% — мужчины, 83% — стадия II по пересмотренной Международной системе стадирования, 100% были экспонированы к трём классам препаратов. Пациенты получали однократную внутривенную инфузию arlocabtagene autoleucel в дозе от 25 до 450 × 10⁶ CAR-T клеток.

При медиане наблюдения 16,1 месяца общая частота ответа составила 87%, частота полных ответов — 53%, медиана длительности ответа — 18 месяцев. Медиана выживаемости без прогрессирования достигла 18,3 месяца (95% ДИ 11,8–21,9), годовая общая выживаемость — 90%.

Нежелательные явления любой степени наблюдались у 100% пациентов, степени 3–4 — у 92%. Наиболее частыми событиями степени 3–4 были нейтропения (70%), анемия (32%) и тромбоцитопения (29%). Синдром высвобождения цитокинов (CRS) развился у 82% пациентов, преимущественно степени 1–2; CRS степени 3–4 — у 5%. Синдром нейротоксичности, ассоциированный с иммунными эффекторными клетками (ICANS), возник у 10%, степени 3–4 — у 2%. Максимальная переносимая доза не была достигнута.

Препарат arlocabtagene autoleucel в настоящее время изучается в исследовании фазы 2 QUINTESSENTIAL (NCT06297226) у пациентов с ММ, экспонированных к четырём классам препаратов, и в исследовании фазы 3 QUINTESSENTIAL-2 (NCT06615479) у пациентов с рефрактерностью к леналидомиду после 1–3 линий терапии.