В открытом исследовании фазы I с эскалацией дозы (NCT04674813) оценивалась безопасность и эффективность arlocabtagene autoleucel — CAR-T клеточной терапии, нацеленной на GPRC5D, у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой. Из 86 включённых пациентов, прошедших лейкаферез, 84 получили лечение и 79 имели данные для оценки эффективности.

На момент включения медиана возраста составила 63 года, 51% составляли мужчины, 83% имели стадию II по пересмотренной Международной системе стадирования, 100% пациентов имели экспозицию к трём классам препаратов. Пациенты получили однократное внутривенное введение arlocabtagene autoleucel в дозе от 25 до 450 × 10⁶ CAR-T клеток.

При медиане наблюдения 16,1 месяца общая частота ответа составила 87%, частота полного ответа — 53%. Медиана длительности ответа достигла 18 месяцев. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 18,3 месяца (95% ДИ 11,8–21,9), однолетняя общая выживаемость — 90%.

Нежелательные явления любой степени зарегистрированы у 100% пациентов, степени 3–4 — у 92%. Наиболее частыми событиями 3–4 степени были нейтропения (70%), анемия (32%) и тромбоцитопения (29%).

Синдром высвобождения цитокинов развился у 82% пациентов, преимущественно 1–2 степени; 3–4 степень отмечена у 5%. Синдром нейротоксичности, ассоциированный с иммунными эффекторными клетками, наблюдался у 10% (3–4 степень — у 2%). Максимально переносимая доза не была достигнута.

По данным публикации в Blood, результаты убедительно поддерживают проведение исследований фазы II и III. В настоящее время arlocabtagene autoleucel изучается в исследовании фазы II QUINTESSENTIAL (NCT06297226) у пациентов с экспозицией к четырём классам препаратов и в исследовании фазы III QUINTESSENTIAL-2 (NCT06615479) у пациентов с рефрактерностью к леналидомиду, получивших 1–3 линии предшествующей терапии.