Гормон-рецептор-позитивный/HER2-негативный (HR+/HER2–) рак молочной железы — наиболее распространённый подтип, для которого отсутствуют простые неинвазивные биомаркеры рецидива. Авторы оценили количество циркулирующих эозинофилов как клинически применимый биомаркер рецидива в этой популяции.

Ассоциации между предоперационным уровнем эозинофилов и исходами пациентов оценивали в мультимодальной первичной когорте (N=472) и валидировали с помощью propensity score overlap weighting в независимой расширенной когорте (N=23 170). Дополнительную прогностическую ценность эозинофилов изучали у пациентов с известным 21-генным индексом рецидива (recurrence score, RS; n=2973), а их предсказательную роль для адъювантных ингибиторов CDK4/6 — у пациентов высокого риска (n=3471). Механизмы исследовали с помощью интегрированной мультиомики, пространственной цифровой патологии и доклинических моделей in vivo.

Более высокий уровень циркулирующих эозинофилов коррелировал со значимо улучшенной выживаемостью без рецидива и без отдалённых метастазов в первичной когорте. Геномный анализ связал эти повышенные уровни с более низкой гомозиготностью по генам HLA и усилением внутриопухолевой иммунной активации. Функционально эозинофилы ассоциировались с противоопухолевыми эффектами с участием CD8+ T-клеток. Эти находки валидированы in vivo: адоптивный перенос эозинофилов значимо снижал опухолевую нагрузку как в модели EMT6 (BALB/c), так и E0771 (C57BL/6). Пространственное профилирование показало, что опухоль-инфильтрирующие эозинофилы преимущественно коагрегировали с лимфоцитами.

Клинические ассоциации были валидированы в независимой расширенной когорте с помощью многофакторного анализа и propensity score-взвешивания. Критически важно, что уровень эозинофилов обеспечил дополнительную прогностическую ценность сверх 21-генного индекса рецидива и, среди пациентов высокого риска, предсказал подгруппу, которая получит большую пользу от ингибирования CDK4/6.

Уровень циркулирующих эозинофилов служит потенциальным клинически применимым биомаркером жидкостной биопсии, который независимо прогнозирует риск рецидива и предсказывает пользу от CDK4/6-ингибиторов, отражая системную иммунную активацию при HR+/HER2– раке молочной железы.