Моноклональный B-клеточный лимфоцитоз низкой степени (LC-MBL) является предшественником хронического лимфолейкоза (ХЛЛ). К настоящему времени описаны 41 наследственный вариант предрасположенности к ХЛЛ, однако их вклад в инициацию клона (LC-MBL) и прогрессию LC-MBL в ХЛЛ оставался недостаточно охарактеризованным.

В исследовании проанализированы 8322 человека без MBL (по данным восьмицветной проточной цитометрии), 1601 с LC-MBL и 2606 пациентов с ХЛЛ. Из 41 варианта 22 (54%) были ассоциированы с LC-MBL и 20 (49%) — с прогрессией (все p<0,05). Для восьми вариантов отношения шансов (OR) статистически значимо различались между риском LC-MBL и прогрессией (FDR<0,05), причем два варианта (rs6708784, 2q13 и rs391855, 16q24.1) показали ассоциации в противоположных направлениях.

Полигенная шкала риска ХЛЛ (CLL-PRS), представляющая взвешенную сумму 41 варианта, была ассоциирована как с LC-MBL (OR=1,77, 95% CI: 1,66–1,88, p=3,7×10⁻⁶⁸), так и с прогрессией в ХЛЛ (OR=1,45, 95% CI: 1,35–1,56, p=8,1×10⁻²⁴).

Эффекты отдельных вариантов риска ХЛЛ различаются на разных этапах патогенеза: часть вариантов ассоциирована преимущественно с клональной инициацией LC-MBL, другие — с прогрессией, причем для некоторых направление эффектов противоположно. CLL-PRS может помочь выявить лиц с повышенным риском как развития LC-MBL, так и его прогрессии в ХЛЛ. Логистическая регрессия проводилась с поправкой на возраст, пол и генетические главные компоненты.