В проспективное исследование включили 30 пациентов с пограничным резектабельным раком поджелудочной железы (BRPC), которые предоперационно получили три цикла тислелизумаба в комбинации с гемцитабином и наб-паклитакселом с продолжением терапии в послеоперационном периоде. 80,0% (24/30) пациентов завершили неоадъювантную терапию и были подвергнуты хирургической резекции. R0-резекция была достигнута у 80,0% (24/30) от всех пациентов и у 100% (24/24) прооперированных.
12-месячные показатели общей и безрецидивной выживаемости составили 87,5% (95% CI 64,3–95,8%) и 82,8% (95% CI 60–95,8%) соответственно, медиана безрецидивной выживаемости — 28 месяцев (95% CI 16,9–39,1). Большинство нежелательных явлений, связанных с лечением (TRAEs), были I–II степени тяжести, серьезных событий не зарегистрировано.
Количественная протеомика в сочетании с машинным обучением выявила NT5DC2, FAM3D, CXCL5 и TMT1B как кандидатные биомаркеры резистентности к данному неоадъювантному режиму.
В парных пред- и послеоперационных образцах тканей от пациентов, чувствительных к лечению, наблюдалась тенденция к увеличению инфильтрации CD8+ T-клетками, а также значимое повышение количества CD163+ М2-подобных макрофагов после операции, что свидетельствует о ремоделировании опухолевого микроокружения.
Неоадъювантная терапия тислелизумабом в комбинации с гемцитабином и наб-паклитакселом представляется перспективной для повышения частоты резекций при BRPC с благоприятным профилем безопасности. Идентифицированные белковые маркеры могут служить предикторами предоперационной лекарственной резистентности. Полученные данные требуют валидации в крупномасштабных исследованиях.