Ретроспективное когортное исследование выполнено на базе TriNetX Global Collaborative Network — федеративной базы электронных медицинских карт. Включены взрослые пациенты с фолликулярной лимфомой, получавшие CD20×CD3 биспецифические антитела (mosunetuzumab, epcoritamab, glofitamab или odronextamab) либо CAR-T терапию. После propensity score matching по 57 демографическим и клиническим ковариатам в анализ вошли 434 пациента в когорте биспецифических антител и 432 в когорте CAR-T.

CD20×CD3 биспецифические антитела ассоциированы со значительно меньшей общей летальностью по сравнению с CAR-T (21.9% vs 29.2%; RR 0.75, OR 0.68, p=0.014). Kaplan–Meier анализ продемонстрировал более высокую вероятность выживания (67.3% vs 51.6%). Гистологическая трансформация в DLBCL встречалась реже в группе биспецифических антител (8.3% vs 17.4%; RR 0.48, OR 0.43, p=0.020) с более высокой выживаемостью без трансформации (87.0% vs 55.8%).

Острое почечное повреждение реже развивалось при терапии биспецифическими антителами (11.1% vs 21.1%; RR 0.53, OR 0.47, p=0.001). Частота сепсиса, нейтропении, ТЭЛА, венозных тромбоэмболий и церебрального инфаркта была сопоставимой между группами. Гипогаммаглобулинемия значительно реже наблюдалась у получавших биспецифические антитела (25.1% vs 57.0%; RR 0.44, OR 0.25, p<0.001) с меньшим риском развития (HR 0.35, 95% CI 0.24–0.50, p<0.001).

В данном propensity score-matched анализе реальной практики при рецидивирующей/рефрактерной фолликулярной лимфоме CD20×CD3 биспецифические антитела ассоциированы с меньшей летальностью и сниженной лечебной токсичностью по сравнению с CAR-T. При сопоставимых инфекционных и тромбоэмболических осложнениях риски ОПП, гипогаммаглобулинемии и трансформации в DLBCL были значительно ниже. Результаты указывают на то, что CD20×CD3 биспецифические антитела представляют эффективную и потенциально более безопасную альтернативу CAR-T у отдельных пациентов с Р/Р ФЛ и требуют проспективной валидации.