Обзор роли биспецифических антител, направленных против GPRC5D, в лечении рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломы с акцентом на talquetamab и его место в современном алгоритме терапии.

Представлен обзор современных подходов к лечению рефрактерной и рецидивирующей диффузной В-крупноклеточной лимфомы и клинический случай пациента с применением CAR-T-клеточной терапии и биспецифических антител. У пациента развилась потеря экспрессии CD20 на фоне терапии глофитамабом, что встречается у 34% больных при прогрессировании. Полный ответ достигнут после терапии VIPOR и аллогенной трансплантации стволовых клеток.

Новое триспецифическое антитело IBI3019 демонстрирует превосходную эффективность в лечении колоректального рака за счет одновременного таргетинга EGFR, CDH17 и CD16A, обеспечивая мощную противоопухолевую активность при значительном снижении кожной токсичности по сравнению с существующими EGFR-таргетными препаратами.

Исследование механизмов приобретенной резистентности к тарлатамабу выявило снижение экспрессии DLL3 на опухолевых клетках и формирование иммуносупрессивного микроокружения с истощенными CD8+ Т-клетками при прогрессировании МКРЛ.

Ретроспективное исследование показало высокую эффективность и приемлемую безопасность блинатумомаба у 15 детей с B-ОЛЛ, требующих изменения протокола лечения из-за тяжелых токсических реакций или неадекватного ответа на терапию. Препарат обеспечил элиминацию минимальной остаточной болезни у всех пациентов с персистирующей болезнью и поддерживал MRD-негативную ремиссию у пациентов, неспособных продолжать химиотерапию.

Тарлатамаб продемонстрировал превосходную внутричерепную эффективность по сравнению с химиотерапией у пациентов с мелкоклеточным раком легкого и метастазами в головной мозг: медиана ВБП в ЦНС составила 6.5 мес против 4.2 мес (HR 0.40; 95% ДИ: 0.24–0.66).

Результаты исследования I/II фазы показали, что EMB-01 продемонстрировал приемлемый профиль безопасности и обнадеживающую противоопухолевую активность у пациентов с метастатическим колоректальным раком после множественных линий терапии, особенно в подгруппе с левосторонними опухолями и диким типом RAS/RAF.

Амивантамаб показал объективный ответ 42% у пациентов с рецидивирующим/метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи после прогрессирования на ингибиторах PD-(L)1 и платиносодержащей химиотерапии, превосходя эффективность стандартных опций паклитаксела или цетуксимаба.

Экспертный обзор современного применения биспецифических антител в лечении множественной миеломы: от тройной рефрактерности до первой линии терапии. Обсуждаются стратегии выбора мишени, секвенирования с CAR-T терапией и управления уникальными токсичностями.

Исследование безхимиотерапевтического подхода с применением CD3/CD20 биспецифического антитела мосунетузумаб с последующей адаптированной по ответу терапией у пациентов с фолликулярной лимфомой и лимфомой маргинальной зоны показало 100% общий ответ и 86% полных ответов при минимальной токсичности.

Биспецифические антитела lomvastomig и tobemstomig не превзошли ниволумаб по общей выживаемости у пациентов с плоскоклеточным раком пищевода. Однако tobemstomig показал многообещающие результаты в подгруппах с высокой экспрессией PD-L1 (CPS ≥ 10) и LAG-3.

Комбинация talquetamab-daratumumab с помидалидомидом или без него продемонстрировала значительное увеличение выживаемости без прогрессирования по сравнению со стандартной терапией на основе daratumumab у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой.

Первое исследование на людях биспецифического анти-PD-1/TIGIT антитела rilvegostomig у пациентов с PD-L1-позитивным метастатическим НМРЛ, ранее получавших ингибиторы контрольных точек, показало приемлемый профиль безопасности с объективным ответом 5,6% и медианой ВБП 3,8 месяца.

При рецидивирующей множественной миеломе теклистамаб продемонстрировал улучшение 18-месячной выживаемости без прогрессирования по сравнению со стандартной терапией. Инфекции 3-4 степени были частыми; рекомендованы противомикробная профилактика и поддержка иммунными глобулинами.

Экспертное обсуждение GPRC5D-направленных терапевтических опций для пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой, включая биспецифическое антитело talquetamab.

Европейское агентство лекарственных средств одобрило новое показание для эпкоритамаба в комбинации с леналидомидом и ритуксимабом для лечения рецидивирующей/рефрактерной фолликулярной лимфомы.

Обзор современных биспецифических антител для лечения рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы: мишени, эффективность, безопасность и перспективы применения

Исследование MonumenTAL-3 показало значительное улучшение беспрогрессивной выживаемости при комбинированной терапии талкветамабом и даратумумабом у пациентов с рецидивирующей множественной миеломой

Экспертное мнение о последних достижениях в терапии биспецифическими антителами при множественной миеломе