Исследование представляет собой систематический обзор и сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), сравнивающих regorafenib, fruquintinib и TAS-102 у пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР). Поиск проводился в PubMed, Embase и Cochrane Library до 6 ноября 2025 года. Первичными конечными точками были общая выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) в общей популяции и в подгруппе пациентов с KRAS-мутациями. Использовалась байесовская модель со случайными эффектами, риск смещения оценивался по шкале Cochrane RoB-2.

Включено 10 РКИ (n=3959), при этом прямых сравнений между активными препаратами не было. По сравнению с плацебо все активные режимы значимо улучшали ОВ: fruquintinib HR 0,66 (95% CrI 0,53–0,84), regorafenib HR 0,69 (95% CrI 0,51–0,88), TAS-102 HR 0,69 (95% CrI 0,55–0,85), комбинация TAS-102 + bevacizumab HR 0,41 (95% CrI 0,28–0,59). Комбинированная терапия заняла первое место по эффективности. Косвенные различия между тремя монопрепаратами статистически недостоверны.

У пациентов с KRAS-мутантным мКРР fruquintinib и TAS-102 продемонстрировали численно более благоприятные оценки ОВ по сравнению с плацебо: fruquintinib HR 0,71 (95% CrI 0,51–1,01), TAS-102 HR 0,74 (95% CrI 0,50–0,99), в то время как для regorafenib различие не достигло статистической значимости: HR 0,81 (95% CrI 0,52–1,19). Однако авторы подчёркивают, что эти различия не доказывают превосходство fruquintinib над regorafenib, а лишь генерируют гипотезу о возможной роли статуса KRAS.

Fruquintinib и TAS-102 + bevacizumab являются эффективными опциями в поздних линиях терапии мКРР. В подгруппе KRAS-мутантных опухолей fruquintinib может быть разумным выбором, но имеющиеся косвенные данные не устанавливают его превосходства над TAS-102 или regorafenib. Авторы настаивают на интерпретации результатов как гипотезогенерирующих, а не как доказательства предиктивного эффекта статуса KRAS или ранговой супериорности препаратов.