Выполнен ретроспективный фармаконадзорный анализ базы данных FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) за период со 2 квартала 2024 по 1 квартал 2026 года. Tarlatamab — биспецифическое антитело, связывающее T-клетки, одобренное для лечения распространённого мелкоклеточного рака лёгкого после предшествующей терапии. Препарат таргетирует DLL3. Анализировали дедуплицированные сообщения, где tarlatamab, lurbinectedin или topotecan указаны как основной подозреваемый препарат (PS). Чувствительный анализ включал сообщения с основным + вторичным подозреваемым препаратом (PS+SS).
Предопределённый композитный показатель неврологической токсичности включал: ICANS, энцефалопатию, спутанность сознания, делирий, судороги, афазию, отёк головного мозга и другие формы нейротоксичности. Серьёзная неврологическая токсичность определялась как нейротоксичность, ассоциированная с госпитализацией или смертью. Рассчитывали reporting odds ratios (ROR), proportional reporting ratios (PRR) и 95% доверительные интервалы.
В дедуплицированную когорту PS вошли 1361 сообщение о tarlatamab, 305 — о lurbinectedin и 200 — о topotecan. Неврологическая токсичность зарегистрирована в 284 (20,9%) сообщениях о tarlatamab против 3 сообщений в объединённой группе сравнения. ICANS составил 227/284 (79,9%) неврологических сообщений, связанных с tarlatamab, и не был выявлен в группе сравнения.
По сравнению с объединёнными данными lurbinectedin/topotecan, для tarlatamab выявлена диспропорциональная частота сообщений о неврологической токсичности (ROR 44,13; 95% ДИ 14,08–138,31; PRR 35,13), включая нейротоксичность, ассоциированную с госпитализацией/смертью (ROR 26,33; 95% ДИ 6,49–106,84; PRR 23,93).
Результаты оставались статистически значимыми в анализе PS+SS: нейротоксичность ROR 16,17 (95% ДИ 9,55–27,37); серьёзная нейротоксичность ROR 8,76 (95% ДИ 4,71–16,31).
Постмаркетинговый анализ FAERS продемонстрировал значительно более высокую частоту сообщений о серьёзной неврологической токсичности при применении tarlatamab по сравнению со стандартными схемами последующих линий терапии распространённого мелкоклеточного рака лёгкого, при этом ICANS составил большинство неврологических событий. Результаты подчёркивают важность раннего распознавания нейротоксичности, готовности к проведению поддерживающей терапии и стратегий предотвращения госпитализации при рутинном применении биспецифических антител, активирующих Т-клетки.