Ингибиторы контрольных точек иммунитета (ИКТ) стали стандартом терапии злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта. Эндокринные иммуноопосредованные нежелательные явления (irAE) с вовлечением множественных эндокринных органов часто развиваются во время лечения ИКТ и требуют исходной оценки и долгосрочного мониторинга. Рекомендации ASCO по irAE предлагают систематическое исходное и в процессе лечения эндокринное наблюдение для раннего выявления и градспецифического ведения.
Исследователи разработали 10-доменную шкалу полноты эндокринного наблюдения на основе рекомендаций ASCO, включающую комплексную эндокринную оценку, интервалы мониторинга, управление токсичностью, пути направления к эндокринологу, рекомендации по заместительной гормональной терапии, планирование выживаемости и междисциплинарную координацию. Проанализированы протоколы восьми ключевых исследований ИКТ при опухолях ЖКТ (KEYNOTE-177, -590, -859; CheckMate-142, -648, -649; HIMALAYA; IMbrave150).
Согласованность с доменами наблюдения, определёнными в рекомендациях, была умеренной и вариабельной (медиана 52,5%, диапазон 40–60%). Токсичность щитовидной железы была хорошо освещена: исходная лабораторная оценка во всех исследованиях, мониторинг функции щитовидной железы во время лечения в 7/8, рекомендации по градспецифическому ведению в 7/8.
В противоположность этому, стратегии наблюдения и ведения надпочечниковой недостаточности, гипофизита и иммуноопосредованного диабета были неполно определены. Протоколизированное наблюдение за надпочечниками/гипофизом, мониторинг выживаемости и междисциплинарная координация отсутствовали во всех исследованиях. Хотя рутинные измерения глюкозы проводились, ни одно исследование не включало структурированную стратегию мониторинга диабета.
Пути направления к эндокринологу были чётко прописаны в 1 исследовании, носили дискреционный характер в 3 и отсутствовали в 4; рекомендации по заместительной гормональной терапии были полностью определены в 4/8.
Ключевые исследования ИКТ при злокачественных новообразованиях ЖКТ продемонстрировали лишь умеренное соответствие рекомендациям ASCO. В то время как мониторинг щитовидной железы был адекватным, существовали значительные пробелы в отношении других эндокринных irAE. Стандартизированный эндокринный мониторинг, пути направления к специалистам и планирование выживаемости должны быть интегрированы в будущие протоколы исследований ИКТ.