Разработка эффективных комбинаций лучевой терапии (ЛТ) с лекарственными препаратами происходит медленно, главным образом из-за того, что дизайн ранних фаз исследований копирует парадигмы разработки системных препаратов, основанные на максимально переносимой дозе (МПД). Project Optimus от FDA выступает за замену подхода МПД на идентификацию оптимальной биологически эффективной дозы, интегрирующей как эффективность, так и переносимость. Применение этих принципов к разработке комбинаций ЛТ с препаратами могло бы ускорить создание безопасных и эффективных комбинаций.
Международная панель экспертов рассмотрела возможности адаптации принципов Project Optimus к разработке комбинаций ЛТ с препаратами. Предложенная концепция RT-Optimus переопределяет цели поиска дозы для идентификации Оптимального режима комбинированной лучевой терапии — комбинации дозы препарата, схемы введения и параметров ЛТ, которая оптимизирует контроль опухоли при минимизации побочных эффектов в нормальных тканях.
Панель выявила ключевые ограничения традиционного подхода МПД:
- Неадекватная регистрация отсроченных и кумулятивных нежелательных явлений
- Отсутствие биологической релевантности для радиосенсибилизации или иммуномодуляции
- Недостаточный учет специфики взаимодействия ЛТ с препаратами
Внедрение RT-Optimus подхода требует:
- Расширенных окон для оценки побочных эффектов
- Включения результатов, сообщаемых пациентами (PRO)
- Промежуточных конечных точек эффективности (например, клиренс циркулирующей опухолевой ДНК, радиомика)
- Использования адаптивных, модель-информированных дизайнов исследований для эффективной оценки множественных препаратов и схем
Концепция RT-Optimus предлагает биологически и этически обоснованный путь для модернизации ранних фаз исследований комбинаций ЛТ с препаратами. Фокусируясь на Оптимальном режиме комбинированной лучевой терапии вместо МПД и встраивая механистические, биомаркер-информированные и пациент-центрированные конечные точки, этот подход может улучшить эффективность, воспроизводимость и клиническую релевантность разработки комбинаций ЛТ с препаратами.
Такой подход поможет избежать неудач, наблюдавшихся в предыдущих комбинациях ЛТ с препаратами, и в конечном итоге ускорит прогресс в направлении более безопасных и эффективных мультимодальных методов лечения рака.