Амплификация MET, хотя и выявляется только в 2–5% внутрипеченочных холангиокарцином (ВХК), представляет собой потенциально таргетируемый онкогенный драйвер. Возможности лечения после неэффективности первой линии иммунохимиотерапии остаются ограниченными, а клинические данные о vebreltinib — новом высокоселективном ингибиторе MET — в этой молекулярной подгруппе немногочисленны.
Женщина 61 года с метастатической ВХК с высокоуровневой амплификацией MET (число копий гена в ткани 26,79) имела прогрессирование после первой линии durvalumab + гемцитабин/цисплатин, второй линии липосомальный иринотекан/фторурацил + lenvatinib и durvalumab, лучевой терапии и трансартериальной химиоэмболизации. После краткого периода комбинации vebreltinib (200 мг дважды в сутки) + durvalumab, прерванного миелосупрессией 4-й степени, пациентка продолжила монотерапию vebreltinib после восстановления гематологических показателей.
Повторная КТ продемонстрировала частичный ответ (PR) с нормализацией CA 19-9 (снижение на 99,2%). Этот ответ продолжался более шести месяцев до последующего прогрессирования заболевания.
По нашим данным, это первое сообщение о том, что монотерапия vebreltinib индуцирует глубокий и длительный частичный ответ у пациента с MET-амплифицированной ВХК после множественных линий терапии, при этом ответ сохранялся более шести месяцев. Этот случай подчеркивает критическое значение комплексного молекулярного профилирования после неэффективности первой линии лечения для выявления таргетируемых драйверов, таких как амплификация MET.