Известно, что повышенный индекс массы тела (ИМТ) в молодом возрасте связан со снижением риска рака молочной железы после менопаузы, однако механизмы этой обратной ассоциации остаются недостаточно изученными. Британское когортное исследование PROCAS продемонстрировало, что маммографическая плотность может выступать важным медиатором этой взаимосвязи: снижение визуальной плотности (VAS) объясняет примерно 60% защитного эффекта более высокого ИМТ в возрасте 20 лет.

Медиационный анализ данных 33 816 женщин в постменопаузе показал, что каждые 5 кг/м² прироста ИМТ в возрасте 20 лет ассоциировались со снижением риска рака молочной железы на 15% [HR 0.849; 95% CI 0.771–0.938]. При этом расчетная доля медиации через VAS-плотность составила 59.9% (95% CI 32.6–150) после учета промежуточного конфаундинга ИМТ в более позднем возрасте.

В когорте PROCAS участвовали женщины в постменопаузе с самостоятельно сообщенным ИМТ в возрасте 20 лет. Маммографическая плотность оценивалась двумя методами: визуально-аналоговой шкалой (VAS, процентная плотность) и фиброгландулярным объемом (FGV), определенным с помощью Volpara®, на основе цифровой маммографии.

Медиана наблюдения составила 10.44 года, за это время зарегистрировано 1261 новый случай постменопаузального рака молочной железы. Для оценки прямых и косвенных (медиированных) эффектов применялось контрфактическое медиационное моделирование.

Визуальная плотность (VAS) продемонстрировала классическую медиирующую роль: более высокий ИМТ в возрасте 20 лет ассоциировался с более низкой VAS-плотностью, что, в свою очередь, снижало риск рака молочной железы. Эта цепочка объясняет большую часть наблюдаемого защитного эффекта раннего ИМТ.

Фиброгландулярный объем (FGV), напротив, показал иную картину: он был положительно связан с более высоким ИМТ на момент включения в когорту, но не ассоциировался с ИМТ в возрасте 20 лет. При этом повышенный FGV также был связан с увеличением риска рака молочной железы.

Полученные данные указывают на то, что процентная маммографическая плотность (VAS) и фиброгландулярный объем (FGV) могут представлять различные биологические пути формирования риска рака молочной железы. VAS отражает долгосрочные изменения, связанные с конституциональными особенностями и ранним метаболическим статусом, тогда как FGV может быть более чувствителен к текущему метаболическому состоянию.

Результаты подтверждают важность модифицируемых факторов риска в раннем возрасте и подчеркивают роль маммографической плотности как промежуточного биомаркера при оценке индивидуального риска. Понимание медиационных механизмов может способствовать разработке персонализированных стратегий профилактики рака молочной железы у женщин в постменопаузе.

ИМТ в возрасте 20 лет определялся ретроспективно (самоотчет), что может вносить систематическую ошибку воспоминаний. Кроме того, анализ проведен в рамках скринингового исследования, что потенциально может влиять на обобщаемость результатов на популяции, не участвующие в маммографическом скрининге.