Радиомеченные гетеродимерные пептиды становятся перспективной стратегией для ПЭТ-визуализации благодаря улучшенным связывающим свойствам. Исследователи синтезировали и оценили [⁶⁸Ga]Ga-DOTA-HER2-RGD — радиолиганд, таргетирующий одновременно рецептор эпидермального фактора роста человека 2 (HER2) и интегрин αvβ3, оба гиперэкспрессированные при многих типах опухолей.

Гетеродимерный радиопептид успешно синтезирован и радиомечен ⁶⁸Ga с радиохимической чистотой >95%. Связывание с рецепторами и опухолевое таргетирование оценивали in vitro и in vivo на трёх клеточных линиях рака молочной железы:

• MDA-MB-435S (высокая HER2, высокая αvβ3)
• MDA-MB-231 (высокая HER2, низкая αvβ3)
• MCF-7 (низкая HER2, низкая αvβ3)

Проточная цитометрия подтвердила профили экспрессии HER2 и интегрина αvβ3 на поверхности всех трёх типов клеток. In vitro клеточные исследования показали наивысший захват [⁶⁸Ga]Ga-HER2-RGD линией MDA-MB-435S, затем MDA-MB-231 и MCF-7. Высокая специфичность подтверждена блокирующими исследованиями с избытком немеченого HER2-RGD. Конкурентный анализ связывания выявил IC50 = 12,9 нМ, демонстрируя высокую аффинность.

Микро-ПЭТ/КТ визуализация показала значимое накопление [⁶⁸Ga]Ga-HER2-RGD в ксенографтах MDA-MB-435S при отсутствии или очень низком захвате в нецелевых органах и тканях. Соотношение опухоль/нормальная ткань в трёх моделях ксенографтов следовало порядку: MDA-MB-435S > MDA-MB-231 > MCF-7, что согласуется с данными in vitro.

После введения блокирующего количества HER2-RGD наблюдалось значительное снижение захвата [⁶⁸Ga]Ga-HER2-RGD в ксенографтах MDA-MB-435S, подтверждая специфичность двойного таргетирования.

[⁶⁸Ga]Ga-HER2-RGD демонстрирует специфические свойства двойного таргетирования HER2 и интегрина αvβ3, подтверждённые in vitro и in vivo. Радиопептид перспективен как новый ПЭТ-агент для неинвазивной визуализации экспрессии HER2 и/или интегрина αvβ3 при раке молочной железы и способен полуколичественно оценивать уровни экспрессии этих рецепторов.