Доклинические исследования показали возможность использования радиомеченого 64Cu-NOTA-трастузумаб дерукстекана для неинвазивной оценки доставки ADC в опухоли с низкой экспрессией HER2 и раннего прогнозирования ответа на терапию.

Радиоиммуноконъюгат 211At-трастузумаб показал выраженную противоопухолевую активность в трех доклинических моделях резистентности к трастузумабу при HER2-позитивной серозной карциноме матки, включая внутреннюю, индуцированную и приобретенную резистентность.

Описан редкий случай одновременного выявления мутаций EGFR и HER2 на фоне высокой экспрессии PD-L1 (TPS 60%) при аденокарциноме легкого. После прогрессирования на фурмонертинибе через 4,4 месяца пациентка достигла контроля болезни на trastuzumab deruxtecan с PFS >5,3 месяца.

Ретроспективное исследование 438 пациенток показало, что повышенная экспрессия HER2 (OR 3.859) и p53 (OR 1.932), а также наличие лимфоваскулярной инвазии независимо ассоциированы с лимфогенным метастазированием при раке эндометрия.

Эволюция концепции HER2-позитивности: от классической гиперэкспрессии при раке молочной железы к HER2-low, мутациям и опухоль-агностическим подходам с ADC

Описаны три пациентки с метастазами рака молочной железы в желудок и гастроэзофагеальный переход, включая NST-карциному и смешанный дольково-протоковый фенотип. Во всех случаях отмечена дискордантность биомаркеров (HER2, PR) между первичной опухолью и метастазом, что требует пересмотра рецепторного статуса в метастатической ткани.

В исследовании SOHO-01 I/II фазы севабертиниб продемонстрировал ответ у 64–71% пациентов с HER2-мутантным НМРЛ в зависимости от линии терапии, включая группу после ADC. Медиана ПФС достигла 8,3–12+ месяцев, интерстициальные заболевания лёгких не зарегистрированы.

Описан случай НМРЛ с EGFR exon 19 deletion и приобретённой HER2-амплификацией после прогрессирования на осимертинибе. Трастузумаб дерукстекан в пятой линии обеспечил частичный ответ с регрессией интракраниальных очагов, подтверждая клиническую значимость серийного молекулярного профилирования.

В рандомизированном двойном слепом исследовании III фазы биосимиляр пертузумаба HLX11 показал эквивалентность оригинальному пертузумабу по частоте полного патологического ответа при неоадъювантной терапии раннего и местнораспространенного HER2-положительного рака молочной железы.

Вторичный анализ исследования APHINITY показал высокую воспроизводимость ручной оценки стромальных TILs (ICC 0,84) и прогностическую значимость всех методов оценки. ИИ-методы рекласифицировали 11,6% опухолей узел-позитивных пациентов, выявив дополнительную пользу от пертузумаба у пациентов с высоким уровнем иммунной инфильтрации.