Диеты, имитирующие голодание (FMD), продемонстрировали способность значительно изменять микроокружение опухоли при раке молочной железы, приводя к подавлению стволовости опухолевых клеток, усилению апоптоза и увеличению инфильтрации иммунных клеток. Одноклеточное транскриптомное секвенирование на мышиной модели спонтанного рака молочной железы выявило особенно выраженное увеличение инфильтрации NK-клеток и эффекторных CD8+ T-клеток.
Ключевым открытием стало фенотипическое перепрограммирование опухоль-ассоциированных фибробластов (CAFs) под влиянием FMD. Исследование показало снижение количества иммуносупрессивных воспалительных CAF (iCAF), что способствовало улучшению противоопухолевого иммунного ответа.
Механистически FMD снижала секрецию фактора роста тромбоцитов C (PDGFC) опухолевыми клетками посредством уменьшения уровня глюкозы и ингибирования гликолиза. PDGFC активирует JAK/STAT3-сигнальный путь, который индуцирует дифференцировку iCAF. Таким образом, FMD прерывает этот процесс, приводя к перепрограммированию CAFs.
Исследование продемонстрировало, что комбинация FMD с ингибиторами PDGFR усиливает эффективность анти-PD-L1 иммунотерапии in vivo. Это открывает перспективы для разработки новых комбинированных стратегий лечения рака молочной железы.
Данное исследование раскрывает механизм метаболическо-иммунного перепрограммирования, посредством которого FMD подавляет прогрессию опухоли, предоставляя предварительные доказательства потенциала FMD-основанных комбинированных стратегий в лечении рака молочной железы.