FDA одобрила Tecentriq (atezolizumab) и Tecentriq Hybreza (atezolizumab и hyaluronidase-tqjs) в комбинации с фторпиримидином и оксалиплатином для адъювантного лечения рака толстой кишки III стадии с дефицитом репарации несоответствий ДНК (dMMR).
Одобрение основано на результатах открытого исследования III фазы ATOMIC (NCT02912559). В исследование включили 711 взрослых пациентов и 1 ребёнка с раком толстой кишки III стадии dMMR после полной хирургической резекции первичной опухоли без признаков резидуального поражения лимфоузлов или метастазов.
Участники были рандомизированы в две группы:
- Atezolizumab + mFOLFOX6 (n=355): ингибитор PD-L1 в сочетании с модифицированной схемой 5-фторурацил, лейковорин, оксалиплатин в течение 12 циклов (6 месяцев), затем монотерапия atezolizumab ещё 13 циклов (дополнительные 6 месяцев)
- mFOLFOX6 монотерапия (n=357): только химиотерапия в течение 12 циклов (6 месяцев)
Первичная конечная точка — безрецидивная выживаемость (DFS) по оценке исследователей.
После медианы наблюдения 40,9 месяца добавление atezolizumab к mFOLFOX6 снизило риск рецидива заболевания или смерти на 50% по сравнению с одной химиотерапией (HR 0,50 [95% CI 0,35–0,73]; P <0,001).
36-месячная DFS составила 86% в группе atezolizumab/mFOLFOX6 против 76% в группе только химиотерапии.
Профиль безопасности atezolizumab и mFOLFOX6 соответствовал известным данным для каждого препарата.
«Это достижение представляет собой важный терапевтический прогресс, использующий иммунотерапию для воздействия на специфическую биологию dMMR рака толстой кишки III стадии после хирургической резекции», — отметил Frank A. Sinicrope, MD, профессор онкологии Mayo Clinic и главный исследователь в США. «Снижая риск рецидива или смерти на 50%, atezolizumab в сочетании с химиотерапией — это режим, меняющий практику, который может улучшить клинические исходы у этой группы пациентов с раком толстой кишки».
Tecentriq вводится внутривенно и показан пациентам от 2 лет, Tecentriq Hybreza — подкожная форма для пациентов от 12 лет с массой тела не менее 40 кг.