Проведено первое в мире исследование фазы I пептидной вакцины против мутантного KRAS (mKRAS-VAX) у пациентов с высоким риском развития протоковой аденокарциномы поджелудочной железы (PDAC). Вакцина продемонстрировала безопасность и высокую иммуногенность с формированием специфического T-клеточного ответа у 18 из 20 участников (90%).
В исследование (NCT05013216) включены 20 пациентов с наследственной предрасположенностью к PDAC и рентгенологическими аномалиями поджелудочной железы. Вакцина направлена против 6 наиболее частых мутаций KRAS, которые присутствуют в большинстве случаев PDAC и их предшественников.
Обоснование подхода: PDAC развивается из предраковых поражений в течение более чем десятилетия, что создает окно возможностей для иммунного перехвата у лиц высокого риска, поскольку современные методы наблюдения выявляют лишь незначительную часть предшественников.
Все нежелательные явления были 1-2 степени тяжести. Продольное секвенирование T-клеточных рецепторов продемонстрировало персистенцию индуцированных вакциной mKRAS-специфических клонотипов до 2 лет. За медианный период наблюдения 16,5 месяцев ни у одного участника не развился PDAC.
Результаты поддерживают дальнейшее развитие mKRAS-направленной вакцинации для иммунного перехвата предраковых состояний поджелудочной железы у лиц с наследственной предрасположенностью, открывая новые возможности для профилактики одного из наиболее агрессивных злокачественных новообразований.