Исследована распространённость гетерогенности иммуногистохимического окрашивания маркеров системы репарации неспаренных оснований (MMR) в раке желудка, корреляции с клинико-морфологическими параметрами и прогностическое значение этого явления. Проанализированы гистологические препараты 310 пациентов с раком желудка, окрашенные иммуногистохимически с антителами к MSH2, MSH6, MLH1, PMS2. Выделено два гетерогенных фенотипа: MMR-позитивный/гетерогенный (часть опухолевых клеток утрачивает ядерное окрашивание, в других клетках опухоли и в строме окрашивание сохраняется) и MMR-негативный/гетерогенный (в MMR-негативных опухолях, демонстрирующих гетерогенное окрашивание сохранных MMR-маркеров).
MMR-позитивные/гетерогенные опухоли составили 11% (n=34), MMR-негативные/гетерогенные — 2,3% (n=7).
В группе MMR-позитивных/гетерогенных опухолей по сравнению с MMR-позитивными чаще наблюдалось:
- отсутствие перстневидных клеток (p<0,001)
- 1–2 макроскопические формы (p=0,046)
- папиллярный и тубулярный гистологические подтипы (p<0,001)
- кишечный подтип по P. Lauren (p<0,001)
- более высокая степень дифференцировки (p<0,001)
- более ранняя стадия заболевания (p=0,024)
Для MMR-позитивного/гетерогенного статуса была характерна тенденция к более длительной общей выживаемости: медиана 61 мес против 36 мес в группе MMR-позитивных опухолей (p=0,01). MMR-негативные/гетерогенные и MMR-негативные опухоли статистически не различались по изучаемым параметрам.
MMR-гетерогенные опухоли рака желудка, выделенные из MMR-позитивных, характеризуются более благоприятным клинико-морфологическим профилем и тенденцией к более длительной выживаемости. Необходимо учитывать малое количество наблюдений в группе MMR-негативных/гетерогенных опухолей и гетерогенность клинико-морфологических параметров. Обнаруженные тенденции к различию выживаемости требуют подтверждения на больших выборках. Гетерогенные случаи следует выделять в отдельные подгруппы с последующим детальным изучением патогенетических, предиктивных и прогностических особенностей.