Рецептор эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2, HER2/neu) прошёл путь от узкого биомаркера гиперэкспрессии при раке молочной железы до многоуровневой терапевтической мишени при широком спектре солидных опухолей. Современный обзор систематизирует данные о биологии HER2, диагностических подходах и возможностях таргетной терапии при различных нозологиях.

Гиперэкспрессия белка HER2, амплификация гена ERBB2 и активирующие мутации представляют собой биологически и клинически различные типы нарушений, которые не должны механически объединяться понятием «HER2-положительная опухоль». Спектр HER2-ассоциированных новообразований включает рак молочной железы, желудка и желудочно-пищеводного перехода, колоректальный рак, немелкоклеточный рак лёгкого, опухоли мочевого пузыря, желчных протоков, слюнных желез и яичников.

Анти-HER2-терапия эволюционировала от моноклональных антител и ингибиторов тирозинкиназы до конъюгатов «антитело–лекарственное средство» (ADC) и биспецифических антител. Появление высокоэффективных ADC, прежде всего трастузумаба дерукстекана (T-DXd), расширило терапевтический диапазон HER2 за пределы классической гиперэкспрессии, что привело к формированию концепций HER2-low и HER2-ultralow, а также развитию опухоль-агностических подходов.

Прямой перенос диагностических критериев, разработанных для рака молочной железы, на другие опухоли методологически не всегда обоснован. Существующие методы определения HER2-статуса имеют ограничения в выявлении низких уровней экспрессии. Перспективными направлениями являются повышение чувствительности и объективности детекции, включая разработку флуоресцентных биосенсоров на основе квантовых точек.

Совокупность данных свидетельствует о переходе от бинарной оценки HER2 к многоуровневой модели, интегрирующей уровень экспрессии рецептора, амплификацию и мутационный статус ERBB2, тип опухоли и используемую терапевтическую платформу. Такая концепция становится основой для более точной стратификации пациентов и расширения возможностей персонализированной противоопухолевой терапии.