В многоцентровом рандомизированном исследовании III фазы HypoMast-IMNI пациентки с операбельным раком молочной железы высокого риска после мастэктомии (pT1-4N2-3, pT3-4N1 или pT1-2N1 с дополнительными факторами риска) были рандомизированы 1:1 в группу гипофракционированной лучевой терапии (42,56 Гр за 16 фракций) или конвенционально фракционированной (50 Гр за 25 фракций). Оба режима предполагали облучение грудной стенки и регионарных лимфоузлов, включая внутренние маммарные узлы (IMNI). Первичной конечной точкой был локорегионарный рецидив (LRR), вторичными — выживаемость без отдалённых метастазов (DMFS), без рецидива рака молочной железы (BCRFS), без событий (DFS), общая выживаемость (OS) и токсичность.

С сентября 2018 по июль 2022 года рандомизировано 1494 пациентки. При медиане наблюдения 58,1 месяца в модифицированной популяции intention-to-treat (n=1429) 5-летняя кумулятивная частота LRR составила 1,7% (95% CI 0,9–2,9) в группе гипофракционирования и 2,2% (95% CI 1,3–3,5) в группе конвенционального режима (HR 0,69; 95% CI 0,32–1,51), что соответствовало критерию не-инфериорности (p=0,017). Значимых различий по 5-летним показателям DMFS, BCRFS, DFS и OS не выявлено.

Острая кожная токсичность 3 степени была значимо ниже при гипофракционировании: 1,7% vs. 12,2% (p<0,001). Частота лучевого пневмонита и лёгочного фиброза ≥2 степени оставалась низкой и сопоставимой в обеих группах. Ишемических кардиальных событий зарегистрировано не было, что демонстрирует отличную кардиопульмональную безопасность режима с включением внутренних маммарных узлов в объём облучения.

Для пациенток с операбельным раком молочной железы высокого риска, требующих послеоперационной лучевой терапии с облучением внутренних маммарных лимфоузлов, режим гипофракционирования в 16 фракций не уступает конвенционально фракционированному по локорегионарному контролю, обеспечивает лучший профиль острой токсичности и демонстрирует превосходную кардиопульмональную безопасность.