Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) остаётся одной из ведущих причин онкологической смертности. Комбинации на основе ингибиторов контрольных точек иммунитета (ИКИ) стали стандартом первой линии системной терапии, однако объективный ответ достигается лишь у 20–36% пациентов, и ни один ГЦК-специфичный иммунный биомаркер не валидирован для выбора между стандартными ИКИ-режимами. Этот обзор анализирует прогностическую и исследовательскую ассоциацию потенциальных иммунных биомаркеров при ГЦК с ответом на лечение — как в опухолевом микроокружении (ОМО), так и в периферической крови.

PD-L1 показывает прогностическую значимость и непостоянную связь с исходами ИКИ-терапии; межтестовая гетерогенность дополнительно ограничивает его применение, и рутинное тестирование PD-L1 не рекомендовано текущими руководствами. Опухолевая мутационная нагрузка (TMB) обычно низкая при ГЦК, её связь с ответом на ИКИ непостоянна. Высокая плотность CD8+ опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (TIL) ассоциирована с улучшенной выживаемостью после резекции и благоприятными исходами в исследовательских когортах, получавших ИКИ, однако валидированной селективной предиктивной ценности нет. Воспалительные генные сигнатуры и активация сигнального пути WNT/β-catenin ассоциированы с исходами ИКИ-терапии. Особенности микробиома кишечника показали в исследовательских работах связь с результатами анти-PD-1 терапии, но согласованность данных в малых выборках ограничена.

Маркеры жидкостной биопсии, в частности циркулирующая опухолевая ДНК (ctDNA), демонстрируют потенциал для предсказания рецидива и мониторинга лечения, но стандартизация тест-систем отсутствует. Воспалительные маркеры (отношение нейтрофилов к лимфоцитам, отношение тромбоцитов к лимфоцитам, альфа-фетопротеин) также оценивались в контексте прогноза и ответа на терапию.

Множественные иммунные биомаркеры обладают прогностической ценностью при ГЦК, и предсуществующий иммунитет, характеризующийся высокой инфильтрацией CD8+ T-клетками и воспалительными генными сигнатурами, ассоциирован с улучшенными исходами ИКИ-терапии в исследовательских работах. Однако эти биомаркеры не валидированы для рутинного выбора режимов лечения ГЦК. Будущие направления включают проспективную валидацию комбинированных биомаркерных панелей, стандартизацию методологии оценки и интеграцию искусственного интеллекта для характеристики опухолевого микроокружения.