Трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) представляет собой агрессивный подтип рака молочной железы с ограниченными возможностями лечения и неблагоприятным прогнозом. Иммунотерапия, в частности ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКТ), расширила терапевтические возможности при ТНРМЖ. Несмотря на революционные прорывы в лечении ТНРМЖ, некоторые пациенты по-прежнему демонстрируют первичную или приобретенную резистентность к иммунотерапии.
Всестороннее понимание механизмов резистентности к иммунотерапии имеет решающее значение для разработки новых стратегий её преодоления. В данном обзоре обсуждаются многофакторные механизмы резистентности к иммунотерапии при ТНРМЖ, включающие:
Внутренние механизмы опухолевых клеток
- Низкая мутационная нагрузка опухоли
- Мутации драйверных генов
- Дефекты презентации антигена
- Аберрантная экспрессия PD-L1
Изменения микроокружения опухоли
- Т-клетки
- Дендритные клетки
- Ассоциированные с опухолью фибробласты
- Опухоль-ассоциированные макрофаги
- Тучные клетки
- B-клетки
- Миелоидные супрессорные клетки
- Цитокины
- Гипоксия
- Метаболическое перепрограммирование
- Неврологические факторы
- Ферроптоз
- Купроптоз
- Микробиом
Обзор представляет стратегии преодоления резистентности к иммунотерапии, включая:
Комбинированные подходы: сочетание ИКТ с другими существующими методами лечения
Нанотехнологии: применение нанотехнологий для усиления иммунотерапии
Биомаркеры: идентификация перспективных биомаркеров, позволяющих отбирать пациентов, которые могут получить пользу от иммунотерапии
Данный обзор предоставляет понимание механизмов резистентности к иммунотерапии, способствует разработке новых терапевтических стратегий и помогает в планировании лечения пациентов с трижды негативным раком молочной железы. Комплексный подход к преодолению множественных механизмов резистентности может улучшить результаты иммунотерапии при этом агрессивном подтипе рака молочной железы.