Глиобластома остаётся наиболее летальной первичной злокачественной опухолью головного мозга у взрослых, несмотря на максимальную резекцию, лучевую терапию и темозоломид. Обзор рассматривает роль оси cyclin D-CDK4/6-RB в патогенезе глиобластомы и анализирует разрыв между обнадёживающими доклиническими данными по ингибиторам CDK4/6 и скромными результатами клинических исследований.

Резистентность к ингибиторам ALK при немелкоклеточном раке лёгкого ассоциирована с повышенной фенотипической пластичностью, отражающей усиленную адаптируемость к ортогональным стрессорам и повышенный метастатический потенциал. Таргетная терапия косвенно селектирует клетки с увеличенной пластичностью, что создаёт основу для связи резистентности с ЭМП и субстрат для мультифакториальной резистентности.

Описан случай пациентки с метастатической аденокарциномой лёгкого, прожившей почти десять лет благодаря комбинированному подходу после развития множественных механизмов резистентности: cis-мутаций EGFR T790M/C797S и ранее не описанной при раке лёгкого перестройки KIF26B-NTRK1.

Исследование Kim и соавт. показывает, что потеря одной изоформы тРНК, Arg-TCT-1, запускает линейную пластичность и резистентность к ингибиторам андрогенового рецептора при раке предстательной железы через снижение трансляции AGA-богатых мРНК.

Приобретение резистентности к ингибиторам KRAS делает клетки протоковой аденокарциномы поджелудочной железы гиперчувствительными к ферроптозу за счёт липидной перестройки под контролем NR2F2.

Три исследования в Cancer Discovery устанавливают KRASG13C как прямую мишень в НМРЛ, выявляют зависимость от RAS дикого типа при мутациях кодона 13 и описывают механизм резистентности к ингибиторам KRASG12C через онкогенные киназные слияния.

Идентифицирована ось ZNF593–ANKRD1–MERTK как механизм приобретенной резистентности к осимертинибу при EGFR-мутантной аденокарциноме легкого. SUMOилирование белка ANKRD1 противодействует убиквитин-опосредованной деградации, стабилизируя белок и поддерживая выживаемость опухолевых клеток через активацию сигнального пути AKT.

Обзор 14 клинических и трансляционных исследований показал, что неудачи CD19 CAR T-терапии при рефрактерной крупноклеточной B-клеточной лимфоме обусловлены сочетанием опухолевых программ резистентности, истощения T-клеток, системного воспаления и иммуносупрессивного микроокружения. Для валидации биомаркеров необходимы проспективные исследования с интеграцией образцов опухоли, афереза, продукта и рецидива.

Обзор роли фосфорилирования, убиквитинирования, ацетилирования, метилирования и гликозилирования в резистентности глиобластомы к темозоломиду, лучевой терапии и таргетным препаратам, а также перспективных PTM-мишеней для фармакологического воздействия.

Интегрированное исследование scRNA-seq и пространственной транскриптомики образцов из исследования CheckMate 816 выявило, что CHCHD3 обеспечивает резистентность к неоадъювантной химиоиммунотерапии, секвестрируя cGAS в митохондриях и блокируя STING-сигнализацию. Малая молекула TN4510, разрушающая комплекс CHCHD3-cGAS, восстановила противоопухолевый иммунитет и синергировала с химиоиммунотерапией в доклинических моделях.