Дивергентная дифференцировка (DD) и гистологические подтипы (HS) представляют собой редкие, но клинически значимые формы уротелиального рака верхних мочевых путей (UTUC). В крупном мультицентровом исследовании 3,441 пациента, перенесших радикальную нефроуретерэктомию, DD-HS были выявлены у 201 пациента (5.8%), причем дивергентная дифференцировка составила 139 случаев (69%).
По сравнению с чистой уротелиальной карциномой (PUC), DD-HS ассоциировались с более продвинутыми стадиями T/N, повышенными показателями лимфоваскулярной инвазии (40% против 20%), мультифокальности (35% против 27%) и сопутствующей карциномы in situ (21% против 14%) (все P < 0.05).
Исследование продемонстрировало значительные различия в выживаемости между подтипами. В то время как исходы при DD были сопоставимы с PUC при сравнении по стадиям, гистологические подтипы показали значительно худшую безрецидивную выживаемость при органоконфинированном заболевании (38% против 83%) и неорганоконфинированном (25% против 46%), а также общую выживаемость при органоконфинированном заболевании (44% против 75%) (все P < 0.01).
В многофакторном анализе гистологические подтипы остались независимо ассоциированными с худшими исходами, что подтверждает их прогностическую значимость.
UTUC с DD-HS представляет биологически гетерогенную популацию с различными онкологическими исходами по сравнению с PUC. Необходимы дальнейшие исследования специфической биологии подтипов опухолей и строгая патологическая характеризация для лучшего определения клинической значимости отдельных гистологических сущностей и разработки будущих стратегий лечения.