In vivo CAR-T терапия программирует эндогенные T-клетки непосредственно в организме пациента, минуя традиционное ex vivo производство. Несмотря на перспективность подхода, клинический ландшафт этой технологии остаётся фрагментированным. Систематический обзор включил поиск в PubMed, Scopus, Web of Science и материалах конференций (ASH, ASCO, EHA) с момента создания баз до 31 июля 2026 года для выявления клинических исследований, сообщающих об эффективности и безопасности in vivo CAR-T терапии.
В обзор вошли 7 клинических исследований с 41 пациентом. Тридцать три пациента имели гематологические злокачественные новообразования, включая B-клеточную неходжкинскую лимфому и рецидивирующую/рефрактерную множественную миелому; восемь пациентов — аутоиммунные заболевания. Четыре исследования использовали платформы на основе липидных наночастиц, доставляющих CAR мРНК, три работы — интегрирующие лентивирусные векторы. Генерация in vivo CAR-T клеток была продемонстрирована во всех исследованиях.
Клиническая активность оценена у 37 пациентов и включала ответы с достижением минимальной остаточной болезни-негативности при множественной миеломе, объективные ответы при B-клеточной лимфоме и улучшение активности заболевания в когортах с аутоиммунными состояниями.
Синдром высвобождения цитокинов (CRS) наблюдался у 24 из 31 пациента в исследованиях с численной отчётностью о частоте и обычно был низкой степени, хотя регистрировались и тяжёлые случаи. Нейротоксичность была редкой — зарегистрировано одно событие 1 степени.
In vivo CAR-T терапия продемонстрировала биологическую и клиническую осуществимость при злокачественных и аутоиммунных заболеваниях. Однако малые гетерогенные когорты, короткий период наблюдения и платформо-специфичные токсичности не позволяют сделать выводы о сравнительной эффективности или долговременности ответов. Будущие исследования должны приоритизировать стандартизированную отчётность о клеточной кинетике и градации токсичности для обеспечения межплатформенных сравнений и достоверной оценки долгосрочной эффективности этого перспективного подхода.