FDA предоставило ускоренное одобрение dostarlimab-gxly (Jemperli) — ингибитора PD-1 — для взрослых пациентов со стадией II/III местнораспространённым раком прямой кишки с микросателлитной нестабильностью высокого уровня (MSI-H) или дефицитом системы репарации неспаренных оснований (dMMR), определёнными валидированным FDA тестом для солидных опухолей.
Регуляторное решение основано на данных одногруппового открытого исследования AZUR-1 фазы II (NCT05723562). В исследование вошли 154 пациента с ранее не леченным MSI-H/dMMR местнораспространённым раком прямой кишки стадии II или III. Участники получали dostarlimab 500 мг внутривенно каждые 3 недели в течение 9 циклов до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Оценка ответа проводилась на 6-й неделе, 12-й неделе и примерно через 3 недели после завершения лечения с использованием комбинации эндоскопии, МРТ прямой кишки и КТ грудной клетки, брюшной полости и таза. Пациенты, достигшие клинической полной ремиссии (cCR) при первой или второй оценке, переходили к неоперативному ведению с тщательным наблюдением за рецидивом заболевания (каждые 4 месяца в первые 2 года, затем каждые 6 месяцев).
Первичная конечная точка — устойчивая cCR в течение 12 месяцев (cCR12), оценённая независимым центральным обзором (ICR), с отсчётом от первой оценки после последней дозы dostarlimab, при которой наблюдалась cCR.
При промежуточном анализе (дата среза 20 апреля 2026 г.) с медианой наблюдения 26 месяцев среди 154 пациентов, получавших dostarlimab:
- 71% (n=110) не получали дальнейшего онкологического лечения после dostarlimab и оставались без прогрессирования заболевания
- 17% (n=26) подверглись хирургическому вмешательству (с дополнительной системной терапией/облучением или без)
- 8% (n=13) получали дополнительную системную терапию или облучение
- 0,6% (n=1) — прогрессирование без дальнейшего лечения
- 2,5% (n=4) выбыли из исследования или потеряны для наблюдения
Среди 116 пациентов, оцениваемых по ICR, частота cCR12 составила 47% (95% CI 37–56), что соответствует первичной конечной точке. Ещё 38 пациентов достигли cCR по ICR, но к моменту среза данных не имели 12-месячного наблюдения. Общий ответ (ORR) по ICR — 79% (95% CI 71–85). Среди 144 пациентов, оцениваемых исследователями, cCR12 составила 68% (95% CI 60–76), ORR — 82% (95% CI 75–88).
Обзор FDA также опирался на данные исследования Memorial Sloan Kettering 19-288 (NCT04165772), в котором 50 пациентов с ранее не леченным стадией II/III MSI-H/dMMR местнораспространённым раком прямой кишки получали dostarlimab по той же схеме. Результаты показали cCR12 93% (95% CI 82–99) и ORR 100% (95% CI 93–100), ни один пациент не потребовал немедленной операции или химиолучевой терапии.
"Сегодня Jemperli становится первой и единственной одобренной иммунотерапией для взрослых в США с MSI-H/dMMR местнораспространённым раком прямой кишки", — отметил Тони Вуд, главный научный сотрудник GSK. "Десятилетиями лечение опиралось на химиотерапию, облучение и хирургию. Это одобрение предлагает новый подход и представляет важный шаг к более персонализированной помощи".
Как и в случае других ускоренных одобрений на основе суррогатных конечных точек, дальнейшее одобрение для этого показания может зависеть от подтверждения клинической пользы в валидационных исследованиях.