Метастатический колоректальный рак остается одной из актуальных проблем современной онкологии, что обусловлено высокой заболеваемостью, частым выявлением заболевания на распространенных стадиях и ограниченной эффективностью стандартных линий лекарственной терапии. В последние годы особое значение приобретает молекулярно-генетическое профилирование опухоли, позволяющее индивидуализировать выбор противоопухолевого лечения. В качестве одного из потенциальных биомаркеров чувствительности к иммунотерапии рассматриваются мутации гена POLE. Однако клиническая значимость отдельных вариантов POLE-мутаций остается неоднозначной.
Представлено клиническое наблюдение пациентки 1954 года рождения с раком сигмовидной кишки IV стадии с метастатическим поражением печени, забрюшинных лимфатических узлов, легких и медиастинальных лимфатических узлов. Пациентке последовательно проводилась лекарственная противоопухолевая терапия первой линии по схеме XELOX, терапия второй линии цетуксимабом в сочетании с FOLFIRI с последующим переходом на поддерживающий режим цетуксимаб + deGramont.
По данным молекулярно-генетического исследования мутации KRAS, NRAS, BRAF, признаки MSI и амплификация HER2 не выявлены; дополнительно обнаружена мутация POLE c.871G>A (p.Asp291Asn). В связи с прогрессированием заболевания в третьей линии была назначена иммунотерапия ниволумабом.
На фоне лечения ниволумабом отмечалась стабилизация опухолевого процесса по критериям RECIST 1.1, однако сохранялась тенденция к росту метастатических очагов. Терапия была осложнена развитием нежелательных явлений, включая дерматологическую токсичность, анемию, диспепсические проявления и прогрессирование хронической болезни почек до 4-й стадии, что потребовало отмены препарата.
Представленное клиническое наблюдение демонстрирует, что наличие мутации POLE c.871G>A (p.Asp291Asn) само по себе не может рассматриваться как достаточное основание для прогнозирования эффективности иммунотерапии при метастатическом колоректальном раке. Вероятно, данный вариант не относится к функционально значимым мутациям POLE, ассоциированным с ультравысокой мутационной нагрузкой и выраженным ответом на ингибиторы иммунных контрольных точек. Полученные данные подчеркивают необходимость комплексной интерпретации POLE-мутаций с учетом их функциональной значимости, MSI-статуса, уровня TMB и клинического контекста перед назначением иммунотерапии.