В одноруковое многоцентровое исследование II фазы включены 92 пациента с нерезектабельным гепатоцеллюлярным раком (ГЦР) или внутрипеченочной холангиокарциномой (ВПХ) и функцией печени Child-Pugh класса A/B. Пациенты получали гипофракционированную протонную лучевую терапию (HART) в дозе до 67,5 GyE в 15 фракциях.

Среди оцениваемых пациентов (44 с ГЦР, 39 с ВПХ) медиана общей выживаемости составила 29,2 месяца при ГЦР и 20,8 месяца при ВПХ. Пятилетняя общая выживаемость достигла 25,9% при ГЦР и 12,3% при ВПХ. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 13,8 месяца при ГЦР и 8,4 месяца при ВПХ.

Локальная неудача в зоне облучения зафиксирована у 2 пациентов с ГЦР (4,5%) и 7 пациентов с ВПХ (17,9%). Преобладающим паттерном неудачи оставалось прогрессирование вне зоны облучения — внутрипеченочное или отдаленное. Токсичность 3 степени и выше, связанная с лечением, не зарегистрирована.

Проведен поисковый анализ образцов плазмы, собранных на исходном уровне, в дни 1, 8, 15 и через 1 месяц после лечения. Выявлены различные биологические сигнатуры, ассоциированные с прогрессированием: при ГЦР это маркеры гипоксии, воспаления, сосудистого ремоделирования, стромальной активации и регенерации печени, тогда как при ВПХ преобладали сигнатуры гипоксии и сосудистого ремоделирования.

Полученные данные свидетельствуют, что биологические сигнатуры, отражающие сосудистое ремоделирование, гипоксию, воспаление, стромальную активацию и печеночный резерв, связаны с прогрессированием заболевания, несмотря на успешную локальную терапию, что может быть использовано для разработки комбинированных стратегий лечения.