Рецидив острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) после аллогенной трансплантации стволовых клеток (ТГСК) остаётся серьёзной терапевтической проблемой. В этом исследовании проведена продольная оценка иммунных ответов у 14 пациентов с рецидивом ОМЛ после ТГСК при разных терапевтических режимах.
Методом проточной цитометрии оценивали состав и профиль периферических иммунных клеток. Пациенты были стратифицированы по клинической стадии и лечению: рецидив без терапии (Rw/o), рецидив при/после ГМА ± венетоклакса (RHMAs/VCLX), рецидив при/после Kit-M лечения (RKit-M) и полная или частичная ремиссия после лечения (PR/CR). Оценивали частоту бластов, дендритных клеток, (потенциально) лейкемия-специфичных IFNγ-продуцирующих или CD107a-дегранулирующих T/NK/CIK-клеток и экспрессию маркеров иммунных контрольных точек (PD-1, CTLA-4, TIM-3, TIGIT, KLRG1).
В группе RHMAs/VCLX (и ещё более выраженно у единственного пациента, получавшего Kit-M) наблюдалась повышенная иммунная активация: увеличение частоты (потенциально) лейкемия-производных дендритных клеток, повышение частоты CD107a+/IFNγ+ эффекторных и памяти T/NK-клеток и снижение частоты клеток, экспрессирующих ингибиторные маркеры контрольных точек.
Пациенты в ремиссии после лечения (PR/CR) демонстрировали стабилизацию этих иммунных эффектов, что указывает на восстановление иммунного надзора. Долгосрочные выжившие пациенты ('alive') показали более высокие частоты функциональных CD107a+ T-клеток и IFNγ+ NK/CIK-клеток, тогда как группа 'deceased' демонстрировала признаки повышенного иммунного истощения и сниженного эффекторного ответа.
Терапия ГМА/венетоклаксом (и Kit-M) индуцировала измеримые (потенциально) лейкемия-специфичные иммунные ответы у пациентов с рецидивом ОМЛ после ТГСК. Повышенные уровни функциональных иммунных субпопуляций коррелировали с долгосрочной выживаемостью, подчёркивая их роль как потенциальных прогностических биомаркеров. Несмотря на крайне гетерогенную когорту пациентов и лечение, полученные данные поддерживают иммунный мониторинг после ТГСК для улучшения стратификации риска и подчёркивают терапевтический потенциал иммуномодулирующего лечения при рецидиве ОМЛ.