Нейробластома (NB) — наиболее частая экстракраниальная солидная злокачественная опухоль у детей. Около половины детей с высоким риском демонстрируют первичную резистентность к терапии первой линии или рецидивируют в течение двух лет после лечения, что обусловливает крайне низкую общую выживаемость. PANоптоз — воспалительная форма программируемой клеточной гибели, объединяющая пироптоз, апоптоз и некроптоз. Функциональная роль генов, связанных с PANоптозом (PRG), при нейробластоме остаётся малоизученной.
Исследователи проанализировали мРНК-профили из трёх публичных датасетов NB (GSE49711-NB, TARGET-NB, E-MTAB-8248-NB) для оценки прогностического значения 19 ранее описанных PRG. Независимый Cox-регрессионный скрининг в каждой когорте с последующим Venn-анализом пересечения выявил PARP1 как единственный ген с консервативным прогностическим значением в гетерогенных популяциях пациентов. Экспрессия PARP1 была валидирована в опухолевой ткани 127 клинических образцов NB. GIS-оценка на основе экспрессии PARP1 и клинических метаданных подтвердила её прогностическую ценность.
Функциональные эксперименты in vitro продемонстрировали, что ингибитор PARP1 AZD5305 значимо подавлял пролиферацию, миграцию и инвазию клеток NB, индуцировал апоптоз и вызывал арест клеточного цикла в фазе G0/G1.
Мультикогортная стратегия параллельного скрининга позволила идентифицировать PARP1 как консервативную терапевтическую мишень при нейробластоме. Ингибирование PARP1 посредством AZD5305 представляет перспективную стратегию лечения NB.