Исследование ETCTN 10388 представляет важный шаг в развитии тераностического подхода к лечению нейроэндокринных опухолей (НЭО). Комбинация [177Lu]лютеций-дототата с радиосенсибилизатором триапином показала приемлемую переносимость и продемонстрировала объективный ответ у 21,4% пациентов с высокодифференцированными НЭО желудочно-кишечного тракта при медиане наблюдения 23,7 месяца.
Многоцентровое исследование I фазы включало две части: эскалацию дозы (часть A, n=15) и расширенную когорту (часть B, n=16). Всего 31 пациент получил лечение по следующей схеме:
- [177Lu]лютеций-дототат 200 мКи в 1-й день каждого из четырех 8-недельных циклов
- Триапин перорально в дозах 100, 150 или 200 мг с 1-го по 14-й день каждого цикла
На основании данных безопасности и фармакокинетики рекомендуемая доза II фазы составила: [177Lu]лютеций-дототат 200 мКи + триапин 150 мг.
Дозолимитирующие токсичности наблюдались у 9 пациентов:
- Анемия 3-й степени (n=1)
- Остановка сердца 5-й степени, не связанная с исследуемым препаратом (n=1)
- Нейтропения 4-й степени (n=7)
Нежелательные явления ≥3 степени, связанные с лечением, отмечены у 77% пациентов:
- Анемия: 23%
- Лимфопения: 58%
- Нейтропения: 35%
- Снижение количества лейкоцитов: 39%
- Тошнота и рвота: 3%
Большинство цитопений носили транзиторный характер и разрешались в течение 2 недель.
Из 28 оцениваемых пациентов:
- Объективный ответ: 21,4%
- Медиана выживаемости без прогрессирования: не достигнута при медиане наблюдения 23,7 месяца
Данное исследование открывает новые возможности для усиления эффективности пептидной рецепторной радионуклидной терапии за счет комбинации с радиосенсибилизаторами. Полученные результаты обосновывают проведение исследований II фазы для дальнейшей оценки этого подхода в лечении высокодифференцированных НЭО желудочно-кишечного тракта.