Антитело-лекарственные конъюгаты (ADC) трансформировали лечение солидных опухолей, однако обусловленные payload токсичности могут влиять на симптоматическую нагрузку, непрерывность терапии и исходы. Клинические исследования часто недостаточно мощны для выявления отсроченных или мультисистемных нежелательных явлений и могут не отражать реальную популяцию.
Проведён ретроспективный наблюдательный фармаконадзорный анализ с использованием case-level disproportionality analysis спонтанных сообщений в FDA Adverse Event Reporting System (FAERS, 2020–2025). Идентифицированы и дедуплицированы сообщения, касающиеся trastuzumab deruxtecan (T-DXd), trastuzumab emtansine (T-DM1), sacituzumab govitecan (SG) и datopotamab deruxtecan (Dato-DXd). Оценивались заранее определённые композитные показатели лёгочной, гематологической и желудочно-кишечной токсичности с использованием reporting odds ratios (ROR) с 95% доверительными интервалами.
Среди 8 462 073 сообщений FAERS 16 932 касались ADC. T-DXd продемонстрировал наиболее выраженный лёгочный сигнал безопасности, особенно для интерстициального заболевания лёгких (ИЗЛ) (ROR 50,3) и пневмонита (ROR 32,3), с композитным лёгочным ROR 35,0.
SG показал наиболее сильный гематологический сигнал (композитный ROR 10,1), обусловленный главным образом нейтропенией (ROR 15,0) и фебрильной нейтропенией (ROR 13,7). Более умеренные гематологические сигналы наблюдались у T-DM1 (ROR 3,8) и T-DXd (ROR 3,4).
Желудочно-кишечные нежелательные явления (тошнота, диарея, рвота) непропорционально часто регистрировались при применении T-DXd (композитный ROR 2,8) и SG (ROR 2,6).
Медиана латентности регистрации варьировала от 70 дней для Dato-DXd до 232 дней для T-DM1.
В этом современном кросс-ADC анализе FAERS лёгочные сигналы были наиболее выражены при применении T-DXd, гематологические — при SG, желудочно-кишечные — при обоих. Прямое сравнение четырёх ADC обеспечивает сравнительный взгляд на агент-специфичную мультисистемную токсичность за пределами данных исследований отдельных препаратов.