В 2025 году FDA и NCCN обновили рекомендации, включив скрининг на генетический дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPYD) перед назначением фторпиримидиновой химиотерапии (5-фторурацил и capecitabine). У 3–8% популяции определённые мутации DPYD приводят к нарушению метаболизма фторпиримидинов, а у части пациентов ферментативный дефицит столь выражен, что может вызвать быстро развивающуюся фатальную токсичность.

Исследователи проанализировали электронные медицинские карты Epic Cosmos за 2016 – первый квартал 2026 года, выявив первые введения фторпиримидиновой химиотерапии у каждого пациента и сопоставив их с данными о DPYD-генотипировании. Также учитывали применение антидота фторпиримидинов — uridine triacetate. Оценивали частоту токсичность-связанных госпитализаций в течение 10 дней после химиотерапии и ежегодные тенденции предхимиотерапевтического тестирования на DPYD.

В анализ включили 97 248 пациентов с первым введением фторпиримидинов (44,6% женщин; 44,9% в возрасте ≥65 лет; 67,2% белых, 11,9% чернокожих, 2,7% азиатов; 5,8% латиноамериканцев; 35,9% с коммерческим страхованием, 4,6% с Medicaid; 94,2% по поводу колоректального/ЖКТ рака) и 11 438 случаев DPYD-тестирования.

Из завершённых DPYD-тестов только 1744 выполнены в день или до первой химиотерапии (1,8% от всех введений), 726 — после первого введения, а 8968 (78,4%) тестов не были связаны с введением химиотерапии. Зафиксировано 34 применения uridine triacetate.

До 2023 года частота предхимиотерапевтического DPYD-тестирования стабильно не превышала 2,1%, но выросла до 6,5% в 2025-м и 16,5% в первом квартале 2026 года.

У пациентов с предварительным DPYD-тестированием частота токсичность-связанных госпитализаций в течение 10 дней была значимо ниже, чем у нетестированных: 9,4% vs 13,2% (p<0,001), с оценочной разницей риска −3,8 процентных пункта (95% CI: −5,19 – −2,42).

Несмотря на осведомлённость о DPYD-опосредованной токсичности фторпиримидинов с 1980-х годов, предхимиотерапевтическое тестирование оставалось низким до 2024 года. Однако к первому кварталу 2026-го частота тестирования выросла почти в 8 раз по сравнению с 2024 годом.