Эффективная иммунотерапия для колоректального рака с сохраненной системой репарации ошибочно спаренных нуклеотидов (pMMR CRC) до сих пор остается недоступной. Исследователи изучили безопасность и эффективность новой комбинации следующего поколения: иммунного активатора с усиленным Fc-фрагментом ингибитора CTLA-4 botensilimab (BOT) и ингибитора PD-1 balstilimab (BAL) в неоадъювантном режиме у пациентов с резектабельным колоректальным раком.
В исследование включались пациенты 18 лет и старше с неметастатическим колоректальным раком, ожидающие хирургической резекции. Пациенты получали BOT/BAL с последующей хирургической резекцией. В когорте A пациенты получали BOT 75 мг в 1-й день и BAL 240 мг в 1-й и 15-й дни; в когортах B/C пациенты получали 2 дополнительные дозы BAL (29-й и 43-й дни).
Первичными целями исследования были безопасность, выполнимость (основанная на задержке хирургического вмешательства) и патологический ответ. Исследовательские анализы изучали изменения в микроокружении опухоли.
В исследование были включены 24 подходящих пациента (26 опухолей, n=22 pMMR; n=4 dMMR) — у двух пациентов были синхронные первичные опухоли. Неоадъювантная терапия BOT/BAL была безопасной и не привела к задержке запланированного хирургического вмешательства ни у одного пациента.
Частота большого патологического ответа составила 41% (95% CI, 21%–64%) для pMMR и 100% (95% CI, 40%–100%) для dMMR колоректального рака.
BOT/BAL ассоциировалась со значительными противоопухолевыми эффектами в микроокружении опухоли, включая:
- Увеличение плотности и доли CD8+ T-клеток
- Снижение инфильтрирующих опухоль FOXP3+ регуляторных T-клеток
- Признаки усиления межклеточного взаимодействия иммунных клеток у отвечающих пациентов
Полученные данные демонстрируют безопасность, выполнимость и обнадеживающие патологические ответы для комбинации BOT/BAL как при неметастатическом pMMR, так и при dMMR колоректальном раке. Ремоделирование микроокружения опухоли свидетельствует о мощном противоопухолевом иммунном ответе, индуцированном иммунотерапией.
Эти данные поддерживают продолжение разработки комбинации BOT/BAL для лечения колоректального рака и открывают новые перспективы для пациентов с pMMR опухолями, которые традиционно плохо отвечают на стандартную иммунотерапию.