NEONIPIGA — французское многоцентровое открытое нерандомизированное исследование II фазы, включившее пациентов с морфологически подтверждённой cT2–T4NXM0 аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода (ПЖП) с дефицитом системы репарации неспаренных оснований (dMMR) или высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H), подлежащих хирургическому лечению. Набор проводился с октября 2019 по июнь 2021 года, база данных закрыта в ноябре 2025 года. Включены 32 пациента (медиана возраста 65 [40–80] лет; 8 [28%] женщин, 21 [72%] мужчин): 16 (50%) с раком желудка и 16 (50%) с раком ПЖП.

Пациенты получали неоадъювантную терапию: ниволумаб 240 мг каждые 2 недели в течение 6 циклов + ипилимумаб 1 мг/кг каждые 6 недель в течение 2 циклов, затем хирургию через 5 недель после последней дозы ниволумаба и адъювантный ниволумаб 480 мг каждые 4 недели в течение 9 циклов.

Медиана наблюдения составила 48,3 месяца (95% ДИ 44,8–52,0). Трое пациентов не подверглись хирургии (1 — из-за выявленного метастатического заболевания, 2 — отказ). 27 пациентов (84%) завершили неоадъювантную терапию, 14 (44%) получили всё лечение по плану.

В популяции intention-to-treat (32 пациента) четырёхлетняя общая выживаемость (OS) составила 84,1% (95% ДИ 65,8–93,0%). Среди 31 пациента, пригодного для хирургии, четырёхлетняя бессобытийная выживаемость (EFS) достигла 83,5% (95% ДИ 64,8–92,8%). Зарегистрирован 1 рецидив с церебральными метастазами. Произошло 6 смертей: 2 связаны с раком желудка или лечением (1 — послеоперационные осложнения, 1 — церебральные метастазы), 4 — не связаны с заболеванием.

Все пациенты, не подвергшиеся хирургии, достигли клинического полного ответа после терапии ингибиторами контрольных точек. Один из них впоследствии умер от причин, не связанных с раком. Из 29 пациентов с оценкой хирургического материала полный патоморфологический ответ (pCR) достигнут у 17 (59%).

Нежелательные явления 3–4 степени на фоне неоадъювантной терапии отмечены у 6 пациентов (19%), адъювантной — у 4 (17%). Поздних токсических эффектов не зарегистрировано.

Авторы заключают, что исследуемый режим иммунотерапии ассоциирован с устойчивой долгосрочной выживаемостью, однако чёткого преимущества перед результатами хирургии в монорежиме, по данным других исследований в этой популяции, не выявлено. Высокая частота pCR и длительные ответы могут служить основой для дизайна будущих клинических исследований, включая рандомизированные испытания органосохраняющих стратегий.