По данным долгосрочного наблюдения в фазе ⅔ исследования QUILT-3.032, медиана длительности ответа на интравезикальный nogapendekin alfa inbakiceptpmln (NAI) в сочетании с БЦЖ составила примерно 2 года у пациентов с БЦЖ-рефрактерным немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (НМИРМП) с карциномой in situ (CIS) ± Ta/T1 папиллярным заболеванием.

Открытое одногрупповое исследование (NCT03022825) проводилось в 32 центрах. Когорта А (N=100) включала пациентов с БЦЖ-рефрактерным НМИРМП с CIS ± Ta/T1, получавших 400 мкг NAI плюс 50 мг БЦЖ интравезикально один раз в неделю в течение 6 недель. Индукционный курс прошли 70 пациентов, реиндукцию — 30.

Общая частота полного ответа (CR) составила 71%, сообщили Sam S. Chang и коллеги в The Journal of Urology. У пациентов, получивших однократную индукцию, CR достигнут в 80% случаев, при реиндукции — в 50%.

Из 71 пациента, достигшего CR, медиана длительности ответа составила 26,6 месяца. Вероятность сохранения ответа более 12, 24 и 36 месяцев составила 63,8%, 52,3% и 44,2% соответственно. В FDA-одобренной популяции медиана длительности CR превысила 45 месяцев и достигала 53 месяцев.

Большинство из 71 ответившего пациента избежали цистэктомии к 12 месяцам (95,5%), 24 месяцам (90,3%) и 36 месяцам (84,2%). Ответившие пациенты продемонстрировали высокие показатели опухолеспецифической выживаемости (DSS), выживаемости без прогрессирования (PFS) и общей выживаемости (OS) к 12 месяцам (100%, 92,7%, 95,7%), 24 месяцам (98,2%, 90,9%, 92,3%) и 36 месяцам (98,2%, 80,9%, 86,5%).

Частота любых нежелательных явлений, связанных с лечением, составила 61%, событий 3-й степени — 3%. Одно серьёзное нежелательное явление 3-й степени (гематурия) привело к прерыванию лечения.

«Частота CR и длительность ответа, превышающая 53 месяца, демонстрируют эффективность NAI в сочетании с БЦЖ при лечении БЦЖ-рефрактерного НМИРМП с CIS ± Ta/T1», — написала команда доктора Chang.

В сопроводительной редакционной статье Jesse Persily и Katie Murray отметили, что эти результаты подтверждают способность NAI «перезапускать» иммунную систему при БЦЖ-рефрактерном НМИРМП, а также подчеркнули очень низкую частоту связанных с лечением нежелательных явлений.

В другом комментарии Alec Zhu, Pierre-Etienne Gabriel и John P. Sfakianos призвали к прямым сравнительным исследованиям: «По мере появления клинических исследований с более длительным наблюдением мы всё больше ставим под вопрос ценность одногрупповых исследований фазы 2, лишённых перекрёстного сравнения в пространстве БЦЖ-рефрактерных случаев, и признаём, что биомаркеры будут необходимы для выявления пациентов, которые получат наибольшую пользу от каждого варианта лечения».

Исследование поддержано ImmunityBio, Inc.