Долгосрочная выживаемость детей с онкологическими заболеваниями неуклонно повышается и составляет >80%. Для пациентов, достигающих долгосрочной ремиссии, большое значение имеет проблема отсроченных осложнений проведенной противоопухолевой терапии, связанных с гонадотоксичностью. Активное внедрение таргетной терапии и иммунотерапии в детскую онкологию, включая применение в качестве первой линии, требует оценки их влияния на репродуктивную функцию девочек.
Ингибиторы BRAF/MEK способны оказывать влияние на фертильность девочек и женщин. Ингибирование компонентов сигнального пути MAPK препятствует овуляции, созреванию ооцитов и лютеинизации, нарушает метаболические процессы в клетках фолликулов яичников. При терапии до полового созревания может привести к задержке полового развития, что подтверждено в доклинических исследованиях.
Терапия иматинибом в исследованиях на мышиных моделях приводила к снижению количества примордиальных фолликулов и индукции апоптотических процессов в фолликулах.
Применение ингибиторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) способно повысить риск развития обратимой овуляторной дисфункции.
Данные по ингибиторам mTOR противоречивы: отмечается как увеличение риска развития олигоменореи и кист яичника, так и протективный эффект в отношении гонадотоксичности, индуцированной алкилирующими агентами и препаратами платины.
Иммуноопосредованное повреждение яичников наиболее широко описано для ингибиторов иммунных контрольных точек. Механизм заключается в индукции системного или органоспецифического аутовоспаления, которое может вовлекать яичники и гипофиз, приводя к:
- Снижению овариального резерва (в том числе при применении до наступления полового созревания)
- Нарушению созревания ооцитов и овуляции
Существуют данные доклинических исследований и отдельные клинические наблюдения, демонстрирующие гонадотоксический эффект инотузумаба озогамицина и гемтузумаба озогамицина, однако они подробно не охарактеризованы.
Достоверные данные о влиянии различных таргетных и иммунопрепаратов на фертильность девочек с онкологическими заболеваниями отсутствуют. Это требует проведения специализированных исследований для:
- Актуализации данных по острой и отсроченной токсичности
- Определения необходимости применения методов сохранения фертильности
- Разработки персонализированных подходов с учетом новых терапевтических возможностей