Костные метастазы развиваются приблизительно у 30% пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком (мПКР) и ассоциированы с неблагоприятным прогнозом и симптоматическими скелетными событиями (ССС). Радий-223 — альфа-излучающий костно-тропный радиоизотоп, а кабозантиниб — ингибитор тирозинкиназы, оба препарата продемонстрировали активность при костных метастазах.
Рандомизированное исследование II фазы RADICAL (Alliance A031801) включало пациентов с мПКР любой гистологии при наличии ≥1 костного метастаза. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения кабозантиниба ± радия-223. Стратификация проводилась по применению остеокласт-направленной терапии, предшествующему лечению, использованию опиоидов и риску по IMDC.
Первичная конечная точка: время до развития симптоматических скелетных событий (ССС-ВС). Вторичные конечные точки включали безопасность, частоту объективного ответа (ЧОО), выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость (ОВ). Планировалось включение 124 оцениваемых пациентов с промежуточным анализом бесперспективности при 50% ожидаемых ССС-ВС событий.
Промежуточный анализ бесперспективности проведен после включения 90 пациентов и пересек границу бесперспективности, что привело к закрытию исследования при 98 пациентах. Медиана возраста составила 63 года, 82,7% имели светлоклеточную гистологию, 79,6% получали остеокласт-направленную терапию. Распределение по риску IMDC: благоприятный (18,4%), промежуточный (67,3%), неблагоприятный (14,3%). Медиана наблюдения — 13,1 месяца.
Эффективность: Медиана ССС-ВС для комбинации кабозантиниб + радий-223 против монотерапии кабозантинибом составила 16,7 против 17,6 месяцев (стратифицированное отношение рисков 1,46 [90% ДИ 0,86-2,51]). Медиана ОВ — 28,3 против 19,7 месяцев (стратифицированное отношение рисков 1,40 [95% ДИ 0,70-2,79]). ЧОО составила 19,4% против 25,0% (P = 0,78).
Безопасность: Нежелательные явления ≥3 степени были сопоставимы между группами (69,6% против 75,5%).
Добавление радия-223 к кабозантинибу не улучшило время до развития симптоматических скелетных событий у пациентов с мПКР и костными метастазами. Комбинация продемонстрировала приемлемый профиль безопасности.