Тарлатамаб (биспецифическое антитело к DLL3) ассоциирован с ранним развитием синдрома высвобождения цитокинов (CRS) и синдрома нейротоксичности, ассоциированного с иммунными эффекторными клетками (ICANS), что требует обязательного 22–24-часового мониторинга после первых двух «наращивающих» доз. В раннем институциональном опыте с применением тарлатамаба в стационаре 68% пациентов получили как минимум одну дозу дексаметазона после первой наращивающей дозы по поводу развившегося CRS. Учитывая, что большинству пациентов в итоге требовался дексаметазон для купирования симптомов, врачи внедрили дополнительную профилактическую дозу дексаметазона с целью снижения частоты и тяжести связанных с лечением токсических эффектов и потенциального уменьшения общей экспозиции кортикостероидов.

Проведен ретроспективный анализ медицинских карт для оценки влияния дополнительной профилактики дексаметазоном (8 мг через 6–8 часов после первой дозы тарлатамаба) на частоту CRS и ICANS. Дополнительная профилактика назначалась по усмотрению врача. Частоту CRS и ICANS сравнивали между пациентами, получившими дополнительный дексаметазон, и теми, кто получал только стандартную профилактику.

Всего 30 пациентов получили тарлатамаб в период исследования: 6 пациентов с дополнительной профилактикой дексаметазоном и 24 — со стандартной. Исходные характеристики были сопоставимы: медиана возраста 66 (43–84) лет, 47% женщин, 83% с ECOG 0–1. Большинство получали тарлатамаб во 2-й линии (53%), затем в 3-й (37%) и 4-й линии (10%).

После первой наращивающей дозы CRS любой степени и ICANS развились у 16,7% и 0% пациентов с дополнительным дексаметазоном против 75% и 37,5% со стандартной профилактикой соответственно. После второй наращивающей дозы (C1D8) CRS и ICANS любой степени отмечены у 16,6% и 0% в группе дополнительного дексаметазона против 29% и 8,3% в группе стандартной профилактики.

Тоцилизумаб по поводу CRS был введен 3 пациентам в группе стандартной профилактики и 1 пациенту в группе дополнительного дексаметазона.

Дополнительная постдозовая доза дексаметазона после первого введения тарлатамаба может снизить частоту CRS и ICANS по сравнению с одной стандартной профилактикой. Пациенты, получившие дополнительную профилактику дексаметазоном после первой дозы, также реже испытывали CRS и ICANS после второй наращивающей дозы. Эти данные свидетельствуют о том, что усиленная профилактика кортикостероидами может улучшить безопасность и эффективность применения тарлатамаба и требуют дальнейшего изучения в более крупных исследованиях.