Внутрипузырная терапия Bacillus Calmette-Guérin (БЦЖ) остается стандартом адъювантного лечения немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря высокого риска (НМИ РМП ВР). Толл-подобные рецепторы (TLR) модулируют иммунный ответ на БЦЖ через активацию сигнального пути MyD88 и транскрипционного фактора NF-κB.
Исследование продемонстрировало, что пациенты, отвечающие на БЦЖ-терапию, имели значимо более высокую экспрессию TLR2, TLR4, MyD88 и NF-κB по сравнению с пациентами, не отвечающими на лечение.
В контролируемое когортное исследование включили 100 пациентов с T1G3 НМИ РМП и 50 контрольных пациентов. Проводили оценку генной экспрессии TLR2, TLR4, MyD88 и NF-κB, а также иммуногистохимическое исследование TLR4 и MyD88.
Для выявления предикторов отсутствия ответа на БЦЖ-терапию использовали одно- и многофакторный логистический регрессионный анализ. Анализ выживаемости без рецидива и прогрессирования проводили с помощью регрессии пропорциональных рисков Кокса.
В исследуемой когорте 42 пациента развили только рецидив, 16 — только прогрессирование, и 4 прогрессировали после первоначального рецидива; все они расценивались как пациенты, не ответившие на БЦЖ-терапию.
Пациенты с ответом на БЦЖ-терапию демонстрировали значимо более высокую экспрессию всех исследуемых маркеров на генном уровне, а также повышенную белковую экспрессию TLR4 и MyD88.
Важно отметить, что низкая экспрессия гена NF-κB, а также сниженная экспрессия гена и белка TLR4 являлись значимыми независимыми предикторами высокого риска рецидива и прогрессирования.
Полученные данные указывают на то, что экспрессия TLR2, TLR4, MyD88 и NF-κB может рассматриваться как полезные биомаркеры для прогнозирования ответа на БЦЖ-терапию у пациентов с НМИ РМП высокого риска.
Эти биомаркеры могут помочь в персонализации терапевтического подхода и выявлении пациентов, которым может потребоваться альтернативная терапевтическая стратегия.