В исследовании NRG-HN004 пациенты с местнораспространённым плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC), имеющие противопоказания к цисплатину, были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения интенсивно-модулированной лучевой терапии (IMRT) 70 Гр в 35 фракциях с дурвалумабом или цетуксимабом. Среди 186 рандомизированных пациентов 63 были распределены в группу RT+цетуксимаб и 123 — в группу RT+дурвалумаб.

Все пациенты соответствовали протокольным критериям неэлигибельности для цисплатина: 82,3% имели функциональный статус по Zubrod 1–2 и/или модифицированный индекс коморбидности Charlson >0, медианное количество сопутствующих заболеваний составило 5. Первичные результаты по эффективности не показали преимущества дурвалумаба.

Первичной конечной точкой качества жизни было изменение физического функционирования по шкале EORTC через 12 месяцев; различие ≥10 баллов считалось клинически значимым. Процент заполнения опросников EORTC составил 84,1% и 86,2% на исходном уровне, 59,2% и 70,3% через 12 месяцев (исключая умерших и выбывших).

Среднее изменение физического функционирования через 12 месяцев составило -1,90 балла (цетуксимаб) против -1,49 балла (дурвалумаб), с межгрупповой разницей (дурвалумаб-цетуксимаб) 0,41 балла (P=0,9416). Изменение композитного показателя MDADI (опросник дисфагии) составило -0,62 против -3,48 с разницей -2,86 балла (P=0,4085); показатель MDADI <60 (клинически значимая дисфагия) наблюдался у 13,3% против 27,6% пациентов.

Изменения показателей PSS-HN (Performance Status Scale for Head & Neck) были сопоставимы между группами: нормальность диеты (-2,27 vs -6,47; P=0,5698), питание в общественных местах (-11,36 vs -8,82; P=0,7352) и речь (-3,41 vs -8,82; P=0,2531).

К концу лучевой терапии среди оцениваемых пациентов токсичность 3 степени по PRO-CTCAE отмечалась: затруднение глотания — у 53,8% против 46,3%, язвы в полости рта/горле — у 35,9% против 17,3%, акне/угри — у 15,4% против 1,2%, лучевые ожоги/кожная реакция — у 43,6% против 28,0%, утомляемость — у 30,8% против 23,5% (цетуксимаб vs дурвалумаб соответственно).

Сыпь регистрировалась у 64,1% против 28,0% к концу лучевой терапии и у 3,2% против 21,1% через 4 месяца, отражая характерную для цетуксимаба акнеподобную токсичность в острый период и более длительные иммуноопосредованные реакции при дурвалумабе.

По сравнению с RT+цетуксимаб, RT+дурвалумаб не улучшил физическое функционирование через 12 месяцев, качество жизни, связанное с глотанием, или функциональные показатели PSS-HN. Различия в физическом функционировании и MDADI были ниже предустановленного порога в 10 баллов. Профили острой симптоматической токсичности по данным пациентов описательно различались между группами, но не соответствовали улучшению качества жизни или функционального восстановления через 12 месяцев при использовании RT+дурвалумаб.